Долгосрочные данные Гивиностата подтверждают профиль безопасности при мышечной дистрофии Дюшенна

САН-ФРАНЦИСКО — Гивиностат (Дувизат) имел приемлемый долгосрочный профиль безопасности при мышечной дистрофии Дюшенна, как показали данные открытого расширенного исследования.

Большинство нежелательных явлений, возникших во время лечения (TEAE), были легкими или умеренными, и не было обнаружено новых сигналов безопасности у пациентов с Дюшенном, которые продолжали принимать гивиностат, сообщил Джон Брандзема, доктор медицинских наук из Детской больницы Филадельфии и Медицинской школы Перельмана при Пенсильванском университете, в Американская ассоциация нейромышечной и электродиагностической медицины ежегодное собрание.

Результаты были аналогичны тем, которые наблюдались в более ранних, более коротких исследованиях, отметил Брансема. Снижение количества тромбоцитов и повышение уровня триглицеридов, возникшие в первые несколько недель предыдущих исследований, затем стабилизировавшиеся, оставались стабильными и в долгосрочном исследовании.

Дюшенна — наиболее распространенная детская форма мышечной дистрофии, характеризующаяся мутацией в МДД ген, который приводит к недостатку дистрофина и потере мышечной массы. Это заболевание поражает примерно одного из 3300 мальчиков, и лечение от него не известно.

Гивиностат представляет собой пероральный ингибитор гистондеацетилазы (HDAC). одобрен FDA в 2024 году для лечения пациентов с Дюшенном в возрасте 6 лет и старше. Патологическая активация HDAC происходит при МДД, что приводит к усилению воспаления, дегенерации мышечных волокон, адипогенезу и фиброзу, а также нарушению регенерации мышечных волокон.

Решение об одобрении FDA было основано на этапе III. Испытание ЭПИДИС 179 амбулаторных мальчиков. EPIDYS достиг своей основной конечной точки изменения в течение 18 месяцев при оценке подъема по четырем ступенькам, в ходе которой измерялась мышечная функция. Наиболее частыми НЯ в группе гивиностата были диарея и рвота; Также наблюдались тромбоцитопения, лихорадка и повышение уровня триглицеридов.

информация о назначении Гивиностат предупреждает медицинских работников о необходимости оценить количество тромбоцитов и триглицеридов у пациента перед назначением препарата. Во время лечения следует контролировать количество тромбоцитов и триглицеридов, чтобы определить необходимость изменения дозы. Следует избегать применения препарата у пациентов с повышенным риском развития желудочковых аритмий, а дозировку следует корректировать при возникновении умеренной или тяжелой диареи.

Брансема и его коллеги оценили данные о безопасности текущего открытого долгосрочного исследования гивиностата у мальчиков, которые завершили или прошли скрининг, но не были рандомизированы в предыдущих исследованиях гивиностата.

Долгосрочная открытое исследование включили 194 пациента мужского пола с Дюшенном до 2021 года. В целом 110 пациентов получали гивиностат на протяжении всего исследования, начиная либо с EPIDYS, либо с более раннее исследование гивиностатаи 54 человека ранее были рандомизированы в группу плацебо. Еще 30 пациентов с Дюшенном не были включены в предыдущее исследование, поскольку набор был завершен.

Все пациенты получали гивиностат в гибкой дозе в зависимости от веса и системные кортикостероиды. Начальной дозой гивиностата была та, которую пациенты получали в конце предыдущего исследования гивиностата, независимо от того, находились ли они в группе лечения или в группе плацебо. Тем, кто не был включен в предыдущие исследования, назначали гивиностат в зависимости от веса в промежуточной дозе.

На момент включения в исследование средний возраст пациентов с Дюшенном составлял около 11 лет. Большинство из них были амбулаторными при скрининге, и наиболее распространенными МДД тип мутации — делеция.

Средняя продолжительность приема гивиностата составила 616 дней в группе, принимавшей гивиностат, 506 дней у пациентов, начавших прием плацебо в более раннем исследовании, и 451 день у пациентов, не включенных в более раннее исследование.

В целом, 87,1% пациентов сообщили по крайней мере об одном ПВЛНЯ, причем частота встречаемости во всех трех группах была одинаковой. Большинство TEAE имели степень тяжести от легкой до умеренной; ни один из них не был опасным для жизни или смертельным. Доля серьезных ПВЛНЯ в группах была одинаковой.

Из нежелательных явлений, возникших как минимум у 10% участников открытого исследования, рвота и головная боль были наиболее схожими в трех группах. О диарее чаще сообщалось в группе, получавшей плацебо в предыдущих исследованиях.

Доза лечения была снижена из-за снижения количества тромбоцитов у пяти пациентов в группе, принимавшей гивиностат, у четырех пациентов в группе, ранее получавших плацебо, и у одного пациента, который не был включен в предыдущие исследования. Снижение дозы вследствие повышения уровня триглицеридов произошло у двух пациентов, одного пациента и одного пациента соответственно. Удлинение интервала QTc не наблюдалось при длительном лечении гивиностатом, и среднее значение интервала QT не увеличивалось в исследовании.

Выводы последовали за недавно опубликованные данные которые показали долгосрочные преимущества двигательной функции у пациентов с Дюшенном, получавших гивиностат, по сравнению с наборами данных естественного анамнеза. Пациенты, участвующие в открытом расширенном исследовании, продолжают находиться под постоянным наблюдением.