Группа под руководством Александра Дугласа из Оксфордского университета сообщила о неутешительных результатах фазы 1 испытания интраназального введения вакцины ChAdOx1 против Covid-19. Вакцина, состоящая из вектора аденовируса шимпанзе с дефицитом репликации, кодирующего спайковый белок SARS-CoV-2, обычно вводится внутримышечно, и было показано, что она предотвращает тяжелое заболевание и смерть. но никто из Лас вакцина ток га Крашеный и этоуспех аналогичный в в блокировка из в коробка передач популярный.
Вакцины, вводимые в слизистую оболочку носа, потенциально могут предотвратить заражение SARS-CoV-2 в точке проникновения вируса в дыхательные пути, останавливая распространение вируса. Нам срочно нужны дополнительные исследования для разработки вакцин, которые могут блокировать передачу респираторных пандемических вирусов с использованием безопасных и практичных путей доставки в больших масштабах.
В статье об интраназальном ChAdOx1, опубликованной Douglas et al. в eBiomedicine, есть что разобрать. Хотя в исследование было включено всего 42 участника, оно включало мозаику из разных групп лечения.
30 участников, которые ранее не получали вакцину, были разделены на три группы, получившие разные дозы. Эти три наивные группы были дополнительно разделены, и 14 участников должны были получить интраназальную бустерную дозу через 28 дней. Остальные участники испытания ранее были вакцинированы двумя внутримышечными дозами либо ChAdOx1, либо BNT162b2 (мРНК-вакцина Pfizer/BioNTech), и все они получили более высокую интраназальную дозу в качестве бустерной дозы.
Основная цель этого одноцентрового открытого исследования заключалась в оценке безопасности и переносимости интраназальной вакцинации, и эта цель была достигнута, при этом наиболее распространенными побочными эффектами были боль в горле, насморк, головная боль и тошнота, утомляемость. Вторичной целью исследования была оценка иммуногенности путем измерения реакции антител сыворотки и слизистых оболочек на шиповидный белок SARS-CoV-2.
К сожалению, только небольшая часть ранее невакцинированных участников показала существенную индукцию иммуноглобулина А (IgA) или IgG слизистых оболочек, направленного против шиповидного белка, после первой назальной вакцинации, независимо от дозы. Ответы сывороточных IgG и IgA также были нечастыми и низкими.
Анализ данных о ревакцинации, проведенной на 28-й день, был осложнен основным искажающим фактором: 12 участников вне исследования получили инъекции мРНК-вакцины после приема первой интраназальной дозы ChAdOx1; IgG и 5 показали индукцию ответа слизистой IgA (данные по антителам для 12-го участника не предоставлены). Однако у большинства оставшихся членов наивных групп, получивших две интраназальные дозы ChAdOx1, не развились ответы IgA или IgG в слизистой оболочке носа.
Точно так же назальная стимуляция ChAdOx1 не индуцировала сильный гуморальный ответ антител у большинства из 12 ранее вакцинированных участников. В довершение всего, у 7 участников групп интраназального введения средних и высоких доз в течение испытательного периода развился симптоматический COVID-19, хотя ни одному из них не потребовалась госпитализация. Таким образом, несмотря на достижение основной конечной точки безопасности, исследование не перейдет к этапу 2.
Недавний обзор назальных вакцин-кандидатов от COVID-19, опубликованный в журнале Nature, показал, что более 100 находятся в разработке и 20 проходят клинические испытания. В начале сентября 2022 года CanSino Biologics объявила, что Национальное управление медицинской продукции Китая одобрило пероральную ингаляционную версию своей Convidia, в которой в качестве бустера используется аденовирусный вектор типа 5, кодирующий спайковый белок SARS-CoV.-2. управляется в Шанхае. CanSino опубликовала результаты исследования с участием 420 человек, показавшие, что у людей, ранее вакцинированных двумя внутримышечными дозами CoronaVac (инактивированная вакцина Sinovac против SARS-CoV-2), одна доза распыляемой Convidia индуцировала нейтрализующие сывороточные антитела в большей степени, чем реакции, вызванные вакциной. третья внутримышечная доза CoronaVac.
Назальный спрей-вакцина iNCOVACC компании Bharat Biotech также недавно был одобрен Центральной организацией по контролю за стандартами лекарственных средств Индии. Компания представила данные испытаний регулирующим органам, но пока не опубликовала результаты.
Интраназальное введение ChAdOx1 показало отличные результаты у хомяков и макак-резусов как с точки зрения иммуногенности, так и защиты от инфекции SARS-CoV-2. По крайней мере еще одна интраназальная вакцина против COVID-19 была прекращена после того, как результаты фазы 1 показали хорошие данные о безопасности, но низкую иммуногенность: AdCOVID от Altimmune, назальный спрей на основе вектора аденовируса типа 5, кодирующего домен связывания с шипом SARS-CoV-2. рецептор. Altimmune также сообщила о убедительных доклинических данных.
это звучный отказ из в вакцинация интраназальный за вызывать ответы иммунный слизистые оболочки о сестраэтослюды в люди послеэтос из Результаты четко плюсы в мышей, Там естьгоспода у приматы нет люди, Основные моменты в необходимость из развивать модели преклвуникальный более твердый за в иммунология слизистая оболочка.
Также важно отметить, что Convidecia и iNCOVACC были одобрены регулирующими органами на основании того, что они индуцируют гуморальный ответ на шиповидный белок. Необходимо больше знать о коррелятах защиты в иммунитете слизистых оболочек, чтобы понять, как это повлияет и даже если это повлияет на инфекцию и передачу.
Было показано, что как естественная инфекция SARS-CoV-2, так и внутримышечная вакцинация вызывают ответы IgA, и неясно, как они влияют на частоту повторного заражения. Конечно, есть и другие веские причины для разработки интраназальных вакцин, в том числе простота их введения и необходимость охвата людей, боящихся игл. Но тем, кто надеется, что интраназальные вакцины разорвут цепочки передачи SARS-CoV-2, возможно, придется подождать, пока сельская местность обретет «второе дыхание».
Рональд Паласиос Кастрилло, доктор медицинских наук.
