Исследование индийских исследователей показало, что иммунные клетки организма «предают» его, помогая распространению рака молочной железы.

Растущий объем исследований меняет представление ученых о раке молочной железы – не только как о заболевании, вызванном опухолевыми клетками, но и как о заболевании, которое ловко задействует собственную иммунную систему организма для выживания и распространения.

Новый обзор исследователей из двух индийских университетов объясняет, как макрофаги, тип лейкоцитов, предназначенный для защиты организма в местах инфекции, могут «перепрограммироваться» опухолями молочной железы, чтобы способствовать росту рака и метастазированию.

Авторами обзора являются Алиша Синха с факультета биотехнологии Университета Банастали в Джайпуре, а также Пранай Панк Панкадж и Ранджит Кумар с факультета зоологии Университета Нагаленда. Их обзор опубликован в журнале Глобальный журнал груди.

Рак молочной железы, самый распространенный рак и основная причина смерти женщин во всем мире, на которую приходится почти 15% смертей от рака у женщин, либо из-за метастазов, либо из-за его лекарственно-устойчивой природы. Многие механизмы, участвующие в метастазировании рака молочной железы, сосредоточены на активности опухолевых клеток. Макрофаги обычно действуют как команда по очистке организма, уничтожая вредные клетки посредством фагоцитоза — процесса, при котором нежелательные клетки поглощаются и перевариваются. Однако в опухолях молочной железы эти клетки часто меняют свое поведение и становятся опухолеассоциированными макрофагами (ТАМ) — иммунными клетками, которые теперь работают в пользу рака, а не против него.

Что обнаружило исследование

Исследование объясняет, что макрофаги могут существовать в разных «настроениях» или состояниях. Одна из форм, макрофаги М1, атакует опухоли и вызывает воспаление, разрушающее аномальные клетки. Другая форма, макрофаги М2, фокусируется на восстановлении тканей и уменьшении воспаления. Клетки рака молочной железы подталкивают макрофаги к этому состоянию М2, что непреднамеренно помогает опухолям расти, распространяться и скрываться от иммунной системы.

После преобразования эти макрофаги типа М2 помогают опухолям несколькими способами. Они высвобождают химические посланники, называемые цитокинами (небольшие белки, которые позволяют клеткам общаться), которые способствуют образованию новых кровеносных сосудов — процесс, известный как ангиогенез. Эти кровеносные сосуды снабжают опухоли кислородом и питательными веществами, позволяя им быстро расширяться.

Макрофаги также ослабляют защитные силы организма. Они подавляют Т-клетки, иммунные клетки, которые в противном случае распознавали бы и уничтожали раковые клетки. Кроме того, опухолевые клетки отображают на своей поверхности сигналы «не ешь меня», не давая макрофагам уничтожить их и позволяя раковым клеткам беспрепятственно выживать.

Другая важная роль, которую играют эти измененные иммунные клетки, заключается в изменении формы внеклеточного матрикса — поддерживающей ткани, окружающей клетки. Разрушая эту структуру, макрофаги облегчают выход раковых клеток из молочной железы и перемещение к отдаленным органам, таким как легкие или кости. Этот процесс известен как метастазы.

Что дальше

Авторы подчеркнули, что это «опасное партнерство» между опухолями и макрофагами образует самоусиливающийся цикл: более крупные опухоли привлекают больше макрофагов, что еще больше ускоряет рост и распространение опухоли.

Понимание этих отношений может открыть новые варианты лечения. Вместо того, чтобы воздействовать только на раковые клетки, будущие методы лечения могут быть направлены на переобучение макрофагов, переводя их обратно в режим борьбы с опухолью или блокируя сигналы, которые превращают их в союзников рака.

Г-жа Синха сказала, что проверка «предательства» иммунных клеток может стать ключом к замедлению прогрессирования рака молочной железы и улучшению долгосрочной выживаемости.

“Понижение регуляции или перепрограммирование дифференцировки макрофагов М2 может стать жизнеспособной стратегией снижения прогрессирования и метастазирования рака молочной железы. Такие подходы могут поддержать разработку таргетной иммунотерапии, которая дополняет существующие методы лечения, предлагая более точные и менее токсичные варианты для пациентов”, – сказал профессор Кумар.