Исследование показало, что лечение болезни Альцгеймера на самых ранних стадиях дает больше надежд на замедление упадка

Лечение пациентов с болезнью Альцгеймера как можно раньше — когда симптомы и патология головного мозга самые легкие — дает больше шансов замедлить снижение когнитивных функций, предполагает крупное исследование экспериментального препарата для лечения болезни Альцгеймера, представленное в понедельник.

Исследование 1736 пациентов показало, что препарат донанемаб, разработанный Eli Lilly, может несколько замедлить прогрессирование проблем с памятью и мышлением на ранних стадиях болезни Альцгеймера, и что замедление было наибольшим у пациентов на ранних стадиях, когда у них было меньше белок, который создает клубки в мозгу.

Согласно исследованию, опубликованному в журнале, у людей на этой ранней стадии донанемаб замедлил ухудшение памяти и мышления примерно на четыре с половиной-семь с половиной месяцев в течение 18-месячного периода по сравнению с теми, кто принимал плацебо. ДЖАМА. Среди людей с меньшим количеством белка, называемого тау, замедление было наиболее выраженным у тех, кто моложе 75 лет, и у тех, у кого еще не было болезни Альцгеймера, но было состояние до болезни, называемое легкими когнитивными нарушениями, согласно данным, представленным в понедельник Международной ассоциацией Альцгеймера. Конференция в Амстердаме.

«Чем раньше вы сможете туда попасть, тем больше вы сможете повлиять на это, прежде чем они уже откажутся и окажутся на этом быстром склоне», — сказал в интервью доктор Даниэль Сковронски, главный медицинский и научный сотрудник Eli Lilly.

«Независимо от того, как вы сокращаете данные — раньше, моложе, легче, меньше патологии — каждый раз это просто выглядит так, как будто ранняя диагностика и раннее вмешательство являются ключом к лечению этого заболевания», — добавил он.

Полученные данные и недавнее одобрение другого препарата, который незначительно замедляет прогрессирование болезни Альцгеймера на ранних стадиях, Лекемби, сигнализируют о потенциально многообещающем повороте на долгом и тернистом пути к поиску эффективных лекарств от болезни Альцгеймера, жестокой болезни, от которой страдают более шести миллионов американцев. . Донанемаб в настоящее время рассматривается на предмет одобрения Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов.

Донанемаб и Лекемби (также известный под научным названием леканемаб) не сравнивались напрямую друг с другом в научных исследованиях. Отдельные испытания двух препаратов различаются по дизайну и другим аспектам, поэтому трудно сказать, какое лекарство может быть более эффективным.

Каждое лекарство представляет значительный риск для безопасности, особенно отек и кровоизлияние в мозг, которые, хотя часто бывают легкими, в некоторых случаях могут быть серьезными. В исследовании с донанемабом частота отеков и кровотечений была выше, чем в исследовании Лекемби, но сравнение затруднено из-за различий в пациентах и ​​других факторов.

Ни один из препаратов не устраняет и не восстанавливает повреждения головного мозга, уже вызванные болезнью. Поэтому многие специалисты по болезни Альцгеймера считают их лишь первым шагом в потенциально плодотворном направлении.

«В конечном итоге потребуются дополнительные данные о том, уравновешивается ли вред этих препаратов их скромной клинической пользой», — написали три врача-гериатра в редакционной статье, опубликованной в понедельник в JAMA.

В исследовании сообщается, что три смерти были связаны с донанемабом в его клинических испытаниях. Трое участников испытаний Лекемби также умерли после отека мозга и кровотечения. Но Eisai, японская компания, которая производит Leqembi вместе с компанией Biogen, базирующейся в Бостоне, заявила, что неясно, способствовал ли препарат этим смертям, потому что у этих пациентов были сложные медицинские проблемы.

Два препарата воздействуют на другой белок, называемый амилоидом, который слипается в бляшках в мозгу пациентов с болезнью Альцгеймера. За годы исследований другие антиамилоидные препараты не смогли показать, что воздействие на амилоид может замедлить проблемы с памятью или мышлением. А решение FDA в 2021 году дать своего рода условное одобрение антиамилоидному препарату Aduhelm, признав при этом неуверенность в его полезности, вызвало споры, расследования в Конгрессе и нежелание его назначать.

Донанемаб и Лекемби, инфузии, которые вводятся внутривенно, являются первыми препаратами, атакующими амилоиды, с явными доказательствами замедления снижения когнитивных функций на ранних стадиях заболевания. Но некоторые эксперты по болезни Альцгеймера говорят, что замедление настолько незначительное, что неясно, будет ли оно заметно для пациентов и их семей.

Пациенты с Лекемби, получавшие инфузии каждые две недели в течение 18 месяцев, ухудшались на 27 процентов медленнее, чем пациенты, получавшие плацебо — разница менее чем в полбалла по 18-балльной когнитивной шкале, которая оценивает такие функции, как память и решение проблем. По той же шкале в испытании донанемаба общая группа пациентов, получавших препарат, доставляемый в виде ежемесячных инфузий, снижалась на 29 процентов медленнее, чем группа плацебо, или разница в семь десятых пункта.

Некоторые специалисты по болезни Альцгеймера говорят, что для того, чтобы замедление снижения было клинически значимым или заметным, разница между лекарством и плацебо должна составлять не менее одного балла.

Другие аспекты исследования донанемаба, вероятно, будут особенно интересны специалистам по болезни Альцгеймера. Пациенты прекращали прием донанемаба и переводились на плацебо, если их амилоид был очищен ниже определенного порога. Около половины достигли порога в течение года, и их снижение продолжало замедляться даже после прекращения приема донанемаба.

Ученые Lilly подсчитали, что потребуется почти четыре года, чтобы уровень амилоида снова превысил пороговое значение. Неизвестно, продолжится ли замедление снижения по мере того, как амилоид снова начнет накапливаться.

В исследовании донанемаба участники были разделены на пациентов с высоким уровнем тау и пациентов с промежуточным уровнем. Тау образует клубки после накопления амилоида, а более высокие уровни тау более тесно связаны с проблемами памяти и мышления.

Испытание показало, что в промежуточной группе (которая была больше) наблюдалось 36-процентное замедление снижения по сравнению с 29 процентами в объединенных группах со средним и высоким тау и 21 процентом только в группе с высоким тау. Другая шкала, которая была основным инструментом измерения в исследовании, показала ту же картину. Лилли подсчитала, что снижение для пациентов в промежуточной группе будет замедлено на 4,4–7,5 месяца в течение 18 месяцев по сравнению с людьми, получавшими плацебо, в то время как в общей популяции замедление составит от 2,5 до 5,4 месяца.

По оценке исследования, больше людей с промежуточным уровнем тау оставались на том же когнитивном уровне в течение первого года исследования — 47 процентов по сравнению с 29 процентами людей в группе плацебо. В объединенных группах тау 36 процентов людей, принимавших донанемаб, остались на том же уровне по сравнению с 23 процентами людей, принимавших плацебо.

В группе с промежуточным тау-белком у пациентов с легкими когнитивными нарушениями донанемаб замедлился на 46 процентов, в то время как у тех, у кого уже прогрессировала болезнь Альцгеймера, – на 38 процентов, сообщила компания. У пациентов с промежуточным уровнем тау, которые были моложе 75 лет, замедление составило 45 процентов, в то время как у пожилых пациентов замедление только на 29 процентов.

Одна из критических замечаний по поводу исследования заключалась в том, что, как и во многих испытаниях лекарств от болезни Альцгеймера, подавляющее большинство пациентов были белыми, на эту озабоченность обратили внимание авторы другой редакционной статьи в JAMA, которые отметили, что чернокожие, латиноамериканцы и другие исторически маргинализированные сообщества имеют более высокий риск Болезнь Альцгеймера.

Трудность предсказать, будут ли эти препараты иметь смысл в повседневной жизни, отражена в опыте пациента в другом испытании донанемаба.

Около четырех лет назад Джим Сируа, 67 лет, из Берлина, штат Коннектикут, начал с трудом подбирать слова во время разговора и забывал, что купить в продуктовом магазине, рассказала его жена Сью Сируа в интервью, организованном Eli Lilly.

В ноябре 2021 года г-н Сируа, бывший электрик энергетической компании, начал получать ежемесячные инфузии донанемаба в ходе испытания, в ходе которого сравнивалось, выводит ли препарат больше амилоида, чем препарат Адугельм. Г-жа Сируа, бывшая учительница математики в средней школе, сказала, что донанемаб очищает от бляшек и что лечение было прекращено примерно через 13 месяцев. Но пара сказала, что они не знают, замедлило ли лекарство снижение когнитивных функций г-на Сируа.

По словам госпожи Сируа, хотя симптомы у ее мужа значительно не ухудшились, «прошлым летом он мог без проблем делать некоторые вещи, которые ему трудно делать этим летом».

Мистер Сируа теперь не может подключить пылесос для бассейна или вставить веревку в травосборник. «У него просто большие трудности с планированием и всем, что состоит из нескольких шагов», — сказала она.

Даже боулинг, в котором он преуспевает, пострадал. Теперь его цель может быть менее целенаправленной, и, хотя недавно он показал идеальную игру, «его средний показатель, вероятно, на 20 кеглей ниже, чем раньше», — сказала она.

«Я не знаю, помогло ли ему это лекарство, — сказала г-жа Сируа. — Не могу сказать.

Но она добавила: «Все, что мы можем сделать, чтобы замедлить прогресс или, по крайней мере, иметь некоторую надежду на замедление прогресса, — это то, что я хотела бы сделать».