Исследование показало, что общий генетический риск может объяснить совпадение состояний психического здоровья

Большой международное генетическое исследование добавляет все больше доказательств того, что многие состояния психического здоровья имеют общие генетические риски, а не имеют четкое биологическое происхождение. Анализируя генетические данные более чем миллиона человек по 14 психическим расстройствам и нарушениям нервно-психического развития, исследователи обнаружили, что унаследованные кластеры риска объединены в небольшое количество широких генетических измерений.

В ходе исследования были изучены миллионы распространенных генетических вариантов, связанных с такими состояниями, как синдром дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ), расстройства аутистического спектра, шизофрения, биполярное расстройство, депрессия, тревожные расстройства, посттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР), нервная анорексия и расстройства, связанные с употреблением психоактивных веществ. Вместо выявления генов, специфичных для расстройств, анализ был сосредоточен на общих генетических закономерностях для разных диагнозов.

Возникло пять основных генетических факторов, на долю которых приходится около двух третей общего генетического риска, связанного с распространенными вариантами. Они были описаны как компульсивные, шизофрено-биполярные факторы, факторы развития нервной системы, интернализующие факторы и факторы употребления психоактивных веществ. Шизофрения и биполярное расстройство продемонстрировали особенно сильное генетическое перекрытие и были сгруппированы в один фактор, что отражает давно признанное клиническое сходство.

Что это означает клинически

Нидхи Шах, медицинский генетик и старший научный консультант Центра геномной медицины Нойберга, сказал, что полученные данные не предполагают существования какого-либо одного гена, ответственного за психические заболевания. “Это полигенные риски. Многие распространенные генетические варианты, каждый из которых имеет очень небольшой эффект, вместе увеличивают уязвимость. Они увеличивают риск, а не уверенность”, – сказала она.

Клинически это означает, что люди, несущие генетический риск одного психического заболевания, могут также быть биологически уязвимы к другим состояниям в той же генетической группе. Перерастет ли этот риск в болезнь, зависит от множества факторов, включая окружающую среду, стрессовое воздействие, травмы, сон и доступ к медицинской помощи.

Исследование показало, что общий генетический риск сконцентрирован в генах, активных на ранних стадиях развития мозга, особенно на внутриутробных и ранних постнатальных стадиях. Эти периоды имеют решающее значение для миграции нейронов — процесса развития, во время которого новорожденные нейроны путешествуют из места, где они родились, в свои конечные, определенные места в мозге, синаптического развития — процесса, в ходе которого нейроны формируют связи (синапсы) и совершенствуют их для эффективного функционирования мозга, а также формирования мозговых сетей, участвующих в познании, эмоциональной регуляции и реакции на стресс.

Шеффали Гулати, детский невролог педиатрического отделения AIIMS в Нью-Дели, сказал, что это соответствует современному пониманию развития нервной системы. “Нарушения в раннем развитии мозга могут иметь долгосрочные последствия для эмоциональной регуляции и поведения. Цепи, связывающие префронтальную кору (переднюю часть мозга) и лимбическую систему (систему нервов и сетей в мозге), оказываются особенно чувствительными к этим общим генетическим влияниям”, – сказала она.

Таким образом, различные клинические состояния могут возникать в результате перекрытия путей развития, определяемых временем, задействованными областями мозга и влиянием окружающей среды.

Перекрытие симптомов и диагнозов

Анализ также показал, что генетический риск по-разному проявляется в зависимости от типа клеток мозга. Фактор шизофрении-биполярного расстройства был обогащен генами, активными в возбуждающих нейронах — нервных клетках, которые способствуют генерации электрического сигнала в следующем нейроне, в то время как интернализующие состояния, такие как тревога и депрессия, были более тесно связаны с глиальными клетками и олигодендроцитами, которые играют роль в связях мозга и регуляции стресса.

Эти результаты помогают объяснить, как расстройства с четкими клиническими особенностями могут возникать из-за частично общих биологических механизмов.

Исследование предлагает биологическое объяснение высоких показателей сопутствующих заболеваний, наблюдаемых в клинической практике. Дети и взрослые часто соответствуют критериям более чем одного психического заболевания, и диагнозы часто меняются со временем. СДВГ обычно сочетается с тревогой или расстройствами настроения, тогда как аутизм часто сочетается с СДВГ и тревогой.

Доктор Шах сказал, что такие закономерности не следует рассматривать как диагностическую ошибку. «Общая генетическая ответственность, вероятно, объясняет, почему совпадение симптомов и множественные диагнозы так распространены», — сказала она.

Доктор Шефали добавил, что это поддерживает взгляд на развитие психических заболеваний, а не рассматривает состояния как фиксированные и изолированные.

Диагностика и уход

Текущие психиатрические диагнозы остаются центральными в клинической помощи и предоставлении услуг. Они основаны на характере симптомов и функциональных нарушениях и продолжают определять решения о лечении. Однако результаты показывают, что эти категории могут не полностью отражать основную биологию.

Выявление широких генетических аспектов поддерживает более многосторонний взгляд на психические заболевания, где существуют условия в перекрывающихся спектрах. Это не отменяет существующие диагнозы, но подчеркивает их биологические ограничения.

Прабаш Прабхакаран, директор и старший консультант отделения неврологии больницы SIMS в Ченнаи, сказал, что полученные результаты усиливают сдвиг в сторону более многомерного, трансдиагностического понимания психических заболеваний в клинической практике. Он отметил, что семейный анамнез любого серьезного психического заболевания часто свидетельствует о повышенной уязвимости по ряду состояний, включая настроение, психотические расстройства, тревогу и расстройства нервного развития, а не о риске, ограничивающемся одним диагнозом.

В клиническом консультировании это смещает акцент с жестких категоричных прогнозов на более широкую восприимчивость, определяемую развитием мозга, воздействием окружающей среды, стрессом, травмой, сном и доступом к медицинской помощи. По словам доктора Прабхакарана, клиницисты должны рассматривать психиатрические диагнозы как рабочие конструкции, необходимые для общения и планирования лечения, но требующие гибкости, поскольку профили симптомов меняются на протяжении всей жизни.

Он добавил, что перекрывающийся генетический риск предполагает, что эмоциональные, поведенческие трудности или трудности с вниманием в раннем детстве могут представлять собой уязвимость к множеству последующих траекторий, подчеркивая важность продольного мониторинга и ранних широкомасштабных вмешательств, а не узкоспециализированных подходов к диагностике. По его словам, существуют также доказательства общего генетического риска между психиатрическими заболеваниями и некоторыми неврологическими и соматическими расстройствами, что подтверждает частично общую патобиологию заболеваний головного мозга и необходимость более тесной интеграции психиатрии, неврологии и общей медицины.

Ожидается, что в ближайшем будущем психиатрическая помощь будет по-прежнему основываться на диагностике и симптомах. Решения о лечении должны продолжать учитывать то, что испытывают пациенты, включая симптомы настроения, психоз, тревогу, проблемы с концентрацией внимания, употребление психоактивных веществ, проблемы со сном и проблемы безопасности.

Со временем общие генетические знания могут помочь в лечении, направленном на биологические пути, общие для многих заболеваний. Это могло бы позволить использовать методы лечения, разработанные для одного расстройства, при сопутствующих состояниях и стимулировать более широкое использование трансдиагностических подходов.

Ограничения и предостережения

Эксперты предостерегают от преждевременного клинического использования генетических результатов. Текущие показатели полигенного риска недостаточно точны для индивидуального скрининга и действуют по-разному в разных группах населения.

Основным ограничением является предвзятость по происхождению. Большинство крупных наборов генетических данных взято у людей европейского происхождения, что ограничивает применимость результатов к таким популяциям, как, например, в Индии. Известно, что генетическое совпадение между состояниями варьируется в зависимости от группы предков.

Общий генетический риск отражает вероятность, а не неизбежность, и не снижает важности психосоциальных факторов, образования, терапии и социальной поддержки. Существует также риск стигмы, если генетическое перекрытие неправильно понимается или интерпретируется чрезмерно.

Эксперты подчеркивают, что для клиницистов генетика должна информировать, но не заменять комплексную клиническую оценку. Этичное использование требует защиты конфиденциальности и предотвращения генетического детерминизма.

Последствия впереди

Для пациентов и их семей результаты представляют скорее контекст, чем прогноз. Множественные диагнозы распространены и биологически правдоподобны. Семейный анамнез имеет значение, но он не определяет результаты. Ранняя поддержка и постоянный уход могут изменить траекторию развития.

Для систем здравоохранения исследование подчеркивает необходимость интегрированных услуг, которые могут справиться с дублирующими состояниями. Особенно важны более тесная координация между службами психического здоровья и наркозависимости, непрерывность ухода и долгосрочное наблюдение.

На практическом уровне основное внимание уделяется уменьшению страданий и улучшению функций. Устранение таких симптомов, как нарушение сна, тревога, нестабильность настроения, симптомы, связанные с травмой, и когнитивные трудности, может улучшить результаты, даже если диагнозы совпадают.

Как отметил доктор Шефали, генетика способствует пониманию, но не заменяет клиническое суждение. Акцент, по ее словам, должен оставаться на лечении человека, а не на диагностическом ярлыке.