Исследование показывает, как тамоксифен повышает риск вторичных опухолей в матке

Международная исследовательская группа выявила ранее неизвестный механизм, с помощью которого тамоксифен препарат рака молочной железы может увеличить риск вторичных опухолей в матке.

Исследование показывает, что тамоксифен непосредственно активирует ключевой клеточный сигнальный путь (известный как PI3K) центральный драйвер в развитии спорадического рака матки, тем самым бросая вызов ранее принятым моделям развития рака, связанной с терапией.

С момента своего введения в 1970 -х годах Тамоксифен значительно улучшился Выживаемость для миллионов пациентов с рецептор эстрогена–Позивный рак молочной железы. Однако, наряду со своими жизненно важными преимуществами, Tamoxifen также был связан-хотя и редко-с повышенным риском рак маткиПолем До сих пор точная молекулярная причина этого эффекта оставалась неясной.

Новые выводы, опубликовано в Природа генетикавыявить механизм: у карциномы матки, ассоциированных с тамоксифеном, мутации в геном, связанном с раком PIK3CA, которые очень распространены в спонтанно возникающих опухолях матки и приводят к активации сигнального пути PI3K-значительно менее часто. Вместо этого сама тамоксифен берет на себя роль активатора сигнала пути PI3K, что делает такие мутации ненужными.

Исследование собрало профессора Кирстен Кюблер из Берлинского института здравоохранения в Чарите (BIH) с коллегами из Бродяга Института MIT и Гарварда, генерал-массового генерала Бригама и Дана-Фарбер.

«Наши результаты впервые показывают, что активация сигнального пути в проточке препаратом возможна и обеспечивает объяснение молекулярного уровня того, как весьма успешное лекарство от рака может парадоксально способствовать развитию опухоли в другой ткани»,-объясняет профессор Кирстен Кюблер, руководитель исследовательской группы в BIH.

“Тамоксифен обходит необходимость в генетические мутации в сигнализации PI3K путьодин из ключевых факторов рака матки, непосредственно обеспечивая стимул для образования опухоли ».

В то время как общий риск развития рака матки во время Тамоксифен Терапия остается очень низкой – и преимущества препарата намного перевешивают риски – результаты открывают новые возможности для дальнейшего повышения безопасности лечения. В дополнение к предложению биологического объяснения этой давней медицинской головоломки, это открытие закладывает основу для персонализированных стратегий профилактики и вмешательства.

В будущих проектах исследователи планируют выяснить, могут ли подобные механизмы играть роль в побочных эффектах других лекарств.