Как лекарства от рака молочной железы используют геномные переломы в опухолях

Изучение семей с несколькими членами, у которых был рак молочной железы, сначала привело к открытию мутаций в генах BRCA. С тех пор врачи узнали, что эти мутации увеличивают риск развития нескольких типов опухолей, включая рак молочной железы, яичников, поджелудочной железы и простаты.

При увеличении риска рака путем препятствия для репарации ДНК такие мутации BRCA также могут сделать раковые клетки более восприимчивыми к методам лечения, которые повреждают ДНК или еще больше нарушают репарацию ДНК, но эффективность этих методов лечения часто ограничена развитием резистентности, и ученые не знали, почему.

Теперь новое исследование опубликовано в Гены и развитие и во главе с Алессандро Виндиньи, профессором медицины в разделении онкологии в Washu Medicine, показала, как группа раковых препаратов, называемых ингибиторами PARP, создает большие переломы в ДНК опухолевых клеток. Эти переломы состоят из областей одноцепочечной ДНК, известных как промежутки ДНК, которые должны быть быстро восстановлены для обеспечения выживания клеток.

Исследователи обнаружили, что некоторые ферменты, называемые нуклеазами, заставляют эти пробелы становятся еще больше в опухолях мутантов BRCA. Это наносит ущерб способности раковых клеток восстанавливать эти пробелы и в конечном итоге приводит к их смерти.

Исследователи сказали, что новые знания выявили возможность повышения эффективности ингибиторов PARP и восстановления реакции ингибитора PAR раковые клеткиПолем