1771982084
2026-02-25 01:03:00
Может ли объединение двух путей гормонов кишечника открыть более эффективные методы лечения ожирения? В первом испытании дапиглутида на людях исследователи обнаружили обнадеживающие метаболические сигналы, но не обнаружили статистически значимого преимущества перед плацебо, что подчеркивает как перспективность, так и ограничения двойных агонистов следующего поколения.
Пробный: Дапиглутид, двойной агонист рецепторов GLP-1 и GLP-2, при ожирении: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование в параллельных группах для подтверждения концепции. Изображение предоставлено: Alones / Shutterstock
В недавнем исследовании, подтверждающем концепцию, опубликованном в журнале Электронная клиническая медицинаИсследователи из Дании описывают результаты безопасности и эффективности первого испытания на людях дапиглутида, нового препарата, который нацелен как на рецепторы глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1), так и на рецепторы глюкагоноподобного пептида-2 (GLP-2).
В исследование были включены 54 взрослых с клинически диагностированным ожирением, которые были рандомизированы в соотношении 1:1:1 (18 на группу) для получения еженедельных инъекций дапиглутида в дозе 4 мг или 6 мг в течение 12 недель, в то время как остальные участники получали эквивалентный объем плацебо. Результаты исследования показали, что, хотя препарат был безопасен и показывал физиологически полезные метаболические сигналы, ему не удалось достичь статистически значимого снижения веса по сравнению с группой плацебо в тестируемых дозах.
Бремя ожирения и ограничения мер по изменению образа жизни
Ожирение – это сложное и все более распространенное глобальное метаболическое состояние, характеризующееся чрезмерным и нежелательным накоплением жира. Сообщается, что это заболевание является пятой по значимости причиной преждевременной смерти во всем мире. Клинически он связан с несколькими потенциально смертельными заболеваниями, включая диабет 2 типа (СД2), инсульт, болезни сердца и некоторые виды рака.
Традиционные меры по борьбе с ожирением были направлены на использование поведенческих изменений, таких как диетические и физические упражнения, для содействия снижению веса. К сожалению, эти вмешательства продемонстрировали ограниченную долгосрочную эффективность и часто приводят к быстрому набору веса после отмены.
Агонисты GLP-1 и появление двухрецепторной терапии
Недавняя разработка агонистов рецепторов GLP-1 длительного действия, таких как семаглутид, произвела революцию в области снижения веса. Несколько исследований продемонстрировали значительную эффективность этих препаратов для снижения веса, имитируя естественные гормоны, которые сигнализируют о полноте.
Исследователи предполагают, что двойные или тройные агонисты, одновременно воздействующие на несколько рецепторов, могут дать лучшие результаты по снижению веса, чем агонисты с одним рецептором. Дапиглутид — один из первых препаратов нового поколения препаратов для снижения веса.
Дизайн рандомизированного исследования фазы IIa в Дании
Настоящее исследование направлено на устранение этого пробела в знаниях и информирование о будущих вмешательствах по снижению веса на основе дапиглутида, сообщая о результатах инициированного исследователем 12-недельного исследования фазы IIa, проведенного в одном центре в Дании.
В когорту исследования вошли 54 взрослых с клинически диагностированным ожирением (индекс массы тела, ИМТ > 30 кг/м2). Участники были рандомизированы на три равные группы: дапиглутид 4 мг (n = 18), дапиглутид 6 мг (n = 18) или плацебо (n = 18).
Чтобы обеспечить переносимость и минимизировать побочные эффекты, инъекции дапиглутида вводили по схеме постепенного титрования, начиная с низкой дозы, которую увеличивали каждые 3 недели, если не сообщалось о проблемах с безопасностью. Участникам было дано указание сохранять свою обычную диету и уровень физической активности, чтобы изолировать биологические эффекты препарата.
Первичные и вторичные конечные точки исследования
Первичной конечной точкой было процентное изменение массы тела по сравнению с исходным уровнем к 12-й неделе. Вторичные и исследовательские результаты включали изменения в окружности талии, составе тела и гликированном гемоглобине (HbA1c), подтвержденном маркере долгосрочного гликемического контроля.
Результаты снижения веса и контекст эффекта плацебо
У участников, получавших 6 мг дапиглутида, наблюдалось примерно на -2,1% большее снижение массы тела по сравнению с плацебо (p = 0,076). Хотя результат и наводил на мысль о сигнале лечения, он не достиг статистической значимости.
Внутригрупповой анализ показал, что за 12 недель группа плацебо потеряла 2,2% массы тела, группа, принимавшая 4 мг, потеряла 2,9%, а группа, принимавшая 6 мг, потеряла 4,3%. Исследователи отметили относительно значительную потерю веса, связанную с плацебо, как важный контекстуальный фактор при интерпретации эффективности.
Гликемические и антропометрические вторичные показатели
Участники группы, принимавшей 6 мг, продемонстрировали снижение уровня HbA1c на 2,4 ммоль/моль по сравнению со снижением на 0,1 ммоль/моль в группе плацебо (p = 0,006). Значимых изменений уровня циркулирующих липидов не наблюдалось.
В группе, принимавшей высокие дозы, наблюдалось снижение ИМТ и окружности талии; однако эти результаты не оставались статистически значимыми после корректировки на множественное тестирование.
Профиль безопасности и нежелательные явления
Клинические последствия и будущие направления исследований
Это исследование представляет собой первое рандомизированное контролируемое исследование по оценке дапиглутида у взрослых с ожирением. Хотя 12-недельное лечение в дозе 4 или 6 мг было безопасным, этого было недостаточно для получения статистически значимой разницы в потере веса по сравнению с плацебо. Результаты могут отражать ограничения в дозе или продолжительности лечения, а не явное отсутствие эффективности.
Потенциальная роль пути GLP-2 в модуляции барьерной функции кишечника и физиологии обмена веществ остается активной областью исследований. Для определения клинической полезности этого подхода с двумя рецепторами потребуются более крупные исследования с более высокими дозами и более продолжительной продолжительностью лечения.
Ссылка на журнал:
- Нильсен, К.К. и др. (2026). Дапиглутид, двойной агонист рецепторов GLP-1 и GLP-2, при ожирении: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование в параллельных группах для подтверждения концепции. eClinicalMedicine, 93, 103801. DOI: 10.1016/j.eclinm.2026.103801,
#Комбинированное #лечение #GLP1 #GLP2 #кажется #безопасным #но #не #превосходит #плацебо #при #ожирении
Читайте также
