Хотя пембролизумаб одобрен для лечения пациентов с немелкоклеточным раком легкого III стадии (НМРЛ), только некоторые пациенты реагируют на эту терапию. Неудачи лечения, говорят исследователи, часто вызваны различиями в микроокружении опухоли. Текущее исследование фазы II (KEYNOTE-495/KeyImPACT) под руководством исследователя из Йельского онкологического центра показывает, что сочетание пембролизумаба с другими видами лечения уменьшает размер целевых опухолей, что приводит к более высокой частоте ответа у пациентов с распространенным НМРЛ.
Новое исследование было опубликовано 10 июля в журнале Nature Medicine.
«Мы рады поделиться этими новыми результатами, которые показывают многообещающие результаты для схем лечения на основе пембролизумаба для пациентов с распространенным НМРЛ», — сказал старший автор Рой Хербст, заместитель директора Йельского онкологического центра и помощник декана по трансляционным исследованиям в Йельской школе медицины. . «Мы очень довольны тем, как схемы лечения помогли улучшить выживаемость пациентов».
В этом исследовании пациенты были разделены на четыре группы, определяемые биомаркерами, в зависимости от экспрессии их генов и количества генных мутаций в раковых клетках. По существу, пациенты были сгруппированы по сходному микроокружению опухоли. Затем пациенты в каждой из четырех групп были случайным образом распределены для получения пембролизумаба (также продаваемого под названием Китруда) в сочетании с одним из трех других препаратов для лечения рака: ленватинибом (также известным как Ленвима), квавонлимабом или фавезелимабом.
«Подход исследования к категоризации пациентов на подгруппы, определяемые биомаркерами, позволяет нам идентифицировать потенциальные уникальные механизмы резистентности и соответствующим образом адаптировать стратегии лечения», — сказал Хербст.
В исследовании оценивалась частота объективного ответа (ЧОО) или процент пациентов, у которых был частичный или полный ответ на лечение, а также выживаемость без прогрессирования (ВБП) и безопасность.
В исследовании сообщалось о диапазонах ЧОО от 0% до 12% в группе I, от 27,3% до 33,3% в группе II, от 13,6% до 40,9% в группе III и от 50% до 60% в группе IV, с диапазонами, охватывающими результаты исследования. различные лечебные комбинации. Уменьшение размера опухоли-мишени не менее чем на 30% наблюдалось более чем у 58% пациентов в группе IV. ВБП также была самой высокой в группе IV, от 6,3 до 17,8 месяцев. Наиболее частыми побочными эффектами, связанными с лечением, были артериальная гипертензия, кожный зуд и утомляемость.
Промежуточные результаты исследования показали, что каждая из комбинаций лечения обеспечивала противоопухолевую активность, особенно в группе IV. Дополнительные исследования, полученные в ходе испытания, дадут дополнительное представление об оптимальных комбинациях, нацеленных на определенные молекулярные подтипы при НМРЛ и других типах опухолей.
«Эти результаты подтверждают важность персонализированной медицины для улучшения результатов лечения пациентов с НМРЛ и прокладывают путь к дальнейшему прогрессу в комбинированной терапии пембролизумабом», — сказал Хербст.
Гутьеррес М., Лам В.С., Хеллманн М.Д., Губенс М.А., Аггарвал С., Тан Д.С.В., Фелип Э., Чиу Дж.В.И., Ли Дж.С., Ян Дж.К., Гарон Э.Б., Финоккиаро Г., Ан М.Дж., Люфт А., Ландерс Г.А., Бассо А., Ма Х. , Коби Дж , Пальча Дж , Кристеску Р , Фонг Л , Снайдер А , Юань Дж , Хербст Р С .
Направленная на биомаркеры комбинированная терапия на основе пембролизумаба при немелкоклеточном раке легкого: промежуточные результаты фазы 2 исследования KEYNOTE-495/KeyImPACT.
Ночь С. 2023 10 июля. doi: 10.1038/с41591-023-02385-6
