Нацеливание ферментов на ослабление раковых клеток может повысить эффективность лечения рака простаты

Международное исследование выявило новую уязвимость клеток рака простаты, которая может помочь улучшить лечение одного из наиболее распространенных видов рака, поражающих мужчин.

Исследование, опубликованное в журнале Труды Национальной академии наук возглавляли ученые из Университета Флиндерса в Австралии и Южно-Китайского технологического университета.

Исследование показывает, что два фермента — PDIA1 и PDIA5 — играют решающую роль, помогая клеткам рака простаты расти, выживать и сопротивляться лечению.

Эти ферменты действуют как молекулярные телохранители рецептор андрогена (AR), белок, который способствует развитию рака простаты. Когда PDIA1 и PDIA5 блокируются, AR становится нестабильным и разрушается, что приводит к гибели раковых клеток и уменьшению опухоли как в клетках, выращенных в лаборатории, так и на животных моделях.

Команда также обнаружила, что сочетание препаратов, блокирующих PDIA1 и PDIA5, с энзалутамидом, широко используемым лекарством от рака простаты, значительно повышает эффективность лечения.

«Мы обнаружили ранее неизвестный механизм, который клетки рака простаты использовать для защиты рецептора андрогена, который является ключевым фактором развития заболевания», — говорит старший автор, профессор Люк Селт, руководитель отдела исследований рака простаты и содиректор программы Cancer Impact Института здоровья и медицинских исследований Флиндерса.

«Нацеливаясь на эти ферменты, мы можем дестабилизировать АР и сделать опухоли более уязвимыми к существующим методам лечения, таким как энзалутамид».

Ведущий автор, профессор Цзяньлин Се, который начал исследование во время учебы в Университете Флиндерса, говорит, что это комбинированная терапия хорошо работал на образцах опухолей, полученных от пациентов, и на мышах, что указывает на большой потенциал для будущих клинических испытаний.

«Это захватывающий шаг вперед», — говорит доктор Се, сейчас работающий в Южно-Китайском технологическом университете.

«Наши результаты показывают, что PDIA1 и PDIA5 не только способствуют росту рака, но и являются многообещающими мишенями для новых методов лечения, которые могут работать вместе с существующими лекарствами».

Интересно, что роль этих ферментов выходит за рамки защиты AR. Исследование показало, что PDIA1 и PDIA5 также помогают раковым клеткам справляться со стрессом и поддерживать здоровье. производство энергии.

Их блокирование приводит к повреждению митохондрий клеток — частей клетки, генерирующих энергию, — и приводит к окислительному стрессу, который еще больше ослабляет рак.

«Это двойное воздействие, заключающееся в воздействии как на AR, так и на энергоснабжение рака, делает эти ферменты особенно привлекательными мишенями», — добавляет доктор Се.

«Это все равно, что отключить и топливо, и двигатель одновременно».

Профессор Селт добавляет, что, хотя существующие препараты, блокирующие PDIA1 и PDIA5, обещают быть, необходимы дополнительные работы, чтобы сделать их безопасными и эффективными для использования у пациентов. Некоторые из существующих соединений могут влиять здоровые клеткипоэтому будущие исследования будут сосредоточены на разработке более безопасных ингибиторов.

Рак простаты является вторым наиболее распространенным раком у мужчин во всем мире. Хотя такие методы лечения, как гормональная терапия и препараты, нацеленные на AR, помогли многим пациентам, резистентность к этим методам лечения является серьезной проблемой. Это новое открытие может помочь преодолеть это препятствие и улучшить результаты лечения мужчин с запущенным раком простаты.