1754449608
2025-08-05 13:23:00
Ученые разработали молекулу, способную одновременно отключить два признанных гена, чтобы нацелиться на рак, онкогенеле KRAS и CIC, и в то же время доставляют лекарства непосредственно к опухолям, экспрессирующим эти гены. Этот успех открывает важные перспективы для лечения некоторых форм рака, которые до сих пор было очень трудно подходить.
Новая технология, разработанная командой из Комплексного онкологического центра Университета Северной Каролины (Центр онкологического центра Университета Северной Каролины), использует инновационные структуры интерференции (ARNI), которые смогли одновременно снижать активность гена KRAS, пораженных генетикой и пораженные генетикой, ген MYC, производимый в абитуальных количествах.
По словам исследователей, инвертированная интерференционная РНК действует как «двойной ингибитор», который снижает активность этих генов непосредственно в опухолевых клетках.
Интерференция РНК (ARNI), соответственно, блокируя нормальную активность генов молекулами РНК, является естественным клеточным процессом, который может использоваться биологами с помощью генетических инженерных методов, позволяя экспрессии генов с использованием небольших интерференционных молекул (Siarns). Эти сиарны могут избирательно деактивировать гены, которые подвергались аномальным генетическим изменениям (мутации).
Одновременное отключение двух генов привело к эффективности в 40 раз выше в снижении выживаемости раковых клеток по сравнению с отдельным использованием каждой молекулы Siarn.
Результаты этих экспериментов были опубликованы в Журнал клинических исследований 31 июля.
«Одновременное нацеливание двух важных генов в развитии рака значительно ослабляет способность раковых клеток выживать и развиваться, что предлагает замечательный терапевтический потенциал. Наша молекула демонстрирует, что может деактивировать KRA и гены MYC и открыть путь к инновационной стратегии, которая может применяться к каким -либо двум генам эволюции, в основном, в основном, в основном, в основном, в основном, в основном, в основном, в основном, в основе. Статья, профессор Медицинского факультета Университета Северной Каролины (UNC Medicine), цитируется в заявленииПолем
Крас и MYC Oncogenes могут действовать вместе, чтобы способствовать и поддержать агрессивное развитие опухолей посредством нескольких механизмов, включая стимуляцию воспаления, активацию клеточных механизмов, которые поддерживают выживание раковых клеток и блокируют естественный процесс запрограммированной гибели клеток.
Мутации гена Kras присутствуют примерно при 25% всех рака человека и часто встречаются у некоторых из наиболее распространенных типов опухолей.
MYC также является одним из наиболее важных генов, участвующих в появлении и эволюции рака, нарушающим примерно в 50-70% случаев.
Исследования показали, что если активность этого гена блокирована, развитие опухолей может быть замедлено или даже остановлено, что превращает его в чрезвычайно многообещающую мишень для новых раковых лечения.
«MYC, по -видимому, является мишенью, почти такой же важной, как онкоген Kras, но в настоящее время нет эффективных лекарств, которые могут нацелиться на этот ген. Наше исследование является одним из первых, кто подробно проанализирует терапевтические эффекты одновременного нацеливания на эти два гена. Мы также сделали первую молекулу, способную уменьшить экспрессию белков KRAS». Пекот
Поскольку большинство видов рака основаны на нескольких генетических мутациях, которые продолжают развиваться, эта технология еще более ценна, поскольку позволяет одновременно атаковать два важных генетических фактора.
Это также важно в ситуациях, в которых оба гена, такие как MYC и KRA, имеют важное значение для выживания раковых клеток, но традиционно было очень трудно лечить с помощью лекарств, примечания.
Схема лиганда, которая нацелена на EGFR (слева), связанная с гибридной химической молекулой, которая одновременно направлена на гены KRAS и MYC. Кредит: Лаборатория Чад Пекот, онкологический центр Lineberger – UNC и Мартин Эгли, преподаватели Вандербильта.
Уникальная конструкция этой молекулы позволяет изучить способность одновременно деактивировать даже три генетических целевых.
Этот успех основан на другом недавнем результате лаборатории UNC, опубликованной в июне в журнале Раковая клеткакоторый описал механизм целевой доставки лекарств для специфического варианта гена KRAS, известного как Kras G12V.
Теперь команда разработала молекулу РНК, способную снизить экспрессию всех мутаций KRAS, присутствующих при раке.
Хотя этот более широкий подход менее специфичен, чем предыдущий метод, который касался исключительно мутации KRAS G12V, он предлагает преимущество использования для гораздо большего числа пациентов, в том числе с наиболее распространенными мутациями KRAS, связанными с раком легких, колоректальной и поджелудочной железы.
По данным Американского общества рака, эти формы рака, взятые вместе, могут составить почти полмиллиона случаев в Соединенных Штатах в этом году.
Этот прогресс может открыть новые возможности лечения рака с раком, вызванным мутациями KRAS.
#Новая #молекула #одновременно #отключает #два #ключевых #гена #вовлеченных #рак
По теме
