Тип иммунной терапии, называемый терапией химерными антигенными рецепторами (CAR)-Т-клетками, произвел революцию в лечении нескольких типов рака крови, но показал ограниченную эффективность против глиобластомы — самого смертоносного типа первичного рака мозга — и других солидных опухолей.
Новое исследование, проведенное исследователями из Массачусетской больницы общего профиля (MGH) и опубликованное в Журнале иммунотерапии рака 10 марта 2023 года, предполагает, что препараты, которые корректируют аномалии в кровеносных сосудах солидной опухоли, могут улучшить доставку и функцию CAR-T-клеточной терапии. .
При терапии CAR-T-клетками иммунные клетки берутся из крови пациента и модифицируются в лаборатории путем добавления гена рецептора, который инструктирует клетки прикрепляться к определенному белку на мембране раковых клеток.
«Одна из основных причин того, что CAR-T-терапия неэффективна при солидных опухолях, заключается в том, что внутривенно введенные клетки способны мигрировать либо к инвазивным краям опухоли, либо только в ограниченные области опухоли», — говорит старший автор. говорит старший автор Ракеш К. Джайн, доктор философии, директор Лаборатории биологии опухолей им. Э. Л. Стила в MGH и профессор радиационной онкологии Эндрю Верка Кука в Гарвардской медицинской школе.
«Кроме того, опухоли создают вокруг себя иммунодепрессивную среду, которая защищает их от CAR-T-терапии и других противораковых препаратов, вводимых внутривенно через кровоток».
Джейн и его коллеги ранее показали, что «нормализация» кровеносных сосудов опухоли с помощью агентов, называемых антиангиогенными препаратами, изначально разработанных для подавления роста новых кровеносных сосудов, может улучшить доставку и противораковую функцию иммунных клеток, естественным образом вырабатываемых организмом.
«Поэтому мы стремились выяснить, сможем ли мы улучшить инфильтрацию CAR-T-клеток и преодолеть механизмы резистентности, вызванные аномальным микроокружением опухоли, путем нормализации кровеносных сосудов глиобластомы с помощью антитела, которое блокирует важную ангиогенную молекулу, называемую фактором роста эндотелия сосудов, или VEGF». — объясняет Джейн.
Используя современную визуализацию в реальном времени для отслеживания движения CAR-T-клеток в опухоли в режиме реального времени, команда обнаружила, что лечение антителом против VEGF улучшает инфильтрацию CAR-T-клеток в опухоли глиобластомы у мышей. Лечение также ингибировало рост опухоли и увеличивало выживаемость мышей с глиобластомой.
«Учитывая, что антитело против VEGF — бевацизумаб — было одобрено для лечения пациентов с глиобластомой и что на пациентах тестируется несколько методов лечения CAR-T, наши результаты дают убедительное обоснование для тестирования комбинации препаратов, нормализующих сосуды, таких как анти- Антитело VEGF в сочетании с текущими методами лечения CAR-T», — говорит Джейн.
«Кроме того, наш подход может также улучшить терапию CAR-T против других солидных опухолей. Поэтому мы планируем расширить наши исследования на другие опухоли».
Среди других авторов исследования — Синьюэ Донг, Джун Рен, Зоре Амуцгар, Сомин Ли, Минал Датта, Сильви Роберж, Марк Дюкетт и Дай Фукумура.
Эта работа была поддержана Национальным фондом исследований рака, Людвиг-центром Гарвардской медицинской школы, Фондом Джейн Траст, Исследовательским фондом Нила Олбрайта и Национальными институтами здравоохранения.
Донг Х, Рен Дж., Амузгар З., Ли С., Датта М., Роберж С., Дукетт М., Фукумура Д., Джайн Р.К.
Анти-VEGF-терапия улучшает доставку и эффективность EGFR-vIII-CAR-T клеток в моделях сингенной глиобластомы у мышей.
J Иммунный рак. 2023 март; 11(3):e005583. DOI: 10.1136/jitc-2022-005583
