Обнаружен ключевой механизм клеточного сопротивления

Трижды негативный рак молочной железы — один из самых агрессивных и трудно поддающихся лечению видов рака. Первоначально он может хорошо реагировать на терапевтические комбинации химиотерапии, но незначительное меньшинство опухолевых клеток может переносить эти методы лечения. Эти так называемые «персистирующие» клетки затем способны реформировать опухоль, вызывая рецидив рака молочной железы в 20–30% случаев.

Согласно работе исследовательской группы, возглавляемой учеными из CNRS и Института Кюри в лаборатории «Генетическая динамика информации: основы и рак» (CNRS/Институт Кюри/Университет Сорбонны) и Департамента исследований и переводов Института Кюри, «персистерные» клетки разделяют общую программу транскрипции от одного пациента к другому, независимо от лечения, которое они получали. Их выводы были опубликованы в Исследования рака.

Ученые также идентифицировали несколько молекул, участвующих в регуляции этой общей программы, определяющей, какие гены активны, а какие нет. Из этих молекул белок FOSL1 играет центральную роль как настоящий «выключатель» устойчивости. Благодаря этой негенетической и обратимой адаптации клетки могут изменять свое функционирование и выдерживать лечение, прежде чем снова стать восприимчивыми.

Эти результаты были получены в ходе экспериментов, проведенных на мышах с использованием биопсий опухолей, собранных у восьми пациентов в Институте Кюри — число, никогда ранее не достигаемое в исследованиях такого типа. Благодаря технологиям секвенирования учёным удалось проанализировать опухоли на разных стадиях и выявить механизмы толерантности. опухолевые клетки.

Теперь задача состоит в том, чтобы превратить эти результаты в действенные биомаркеры и цели. Это открытие представляет собой важный шаг на пути к более профилактическая медицина который способен предвидеть и избежать рецидивов самых агрессивных видов рака. Это также открывает путь к новые терапевтические стратегии целью которых является не только уничтожение опухолевых клеток, но и предотвращение их перехода в персистирующее состояние.