Определите ген, который может объяснить миллионы случаев диабета

Из -за сложности диабета существующая терапия пытается уменьшить количество сахара в крови (глюкоза в крови) без коррекции основных дефектов.

Теперь новое исследование, проведенное в Центр геномной регуляции (CRG) в Барселоне, похоже, обнаружил терапевтическую цель для решения не симптомов, а то, что вызывает болезнь.

Исследования, опубликованные в журнале ‘Клеточный метаболизм«Он определил, что мутации в одном гене HNF1A, который, как было известно, вызывает MODY3, редкую форму и ранний диабет, также могут быть причиной диабета 2 типа. Таким образом, они объясняют, что меньшие изменения в том же гене часты и, что, осторожно, предрасполагают миллионы людей для развития диабета 2 типа типа 2

«Аномалии РНК, которые мы обнаружили, являются исправляемыми и предлагают четкую цель, что -то необычное при невероятно сложных заболеваниях», – объясняет он Хорхе ФеррерОсновной автор исследования и исследователь CRG и Ciberdem.

Феррер объясняет ABC Health, что эти результаты «дают нам впервые конкретную молекулярную точку атаки в самой β -ячейке. Если у нас есть список молекулярных частей, которые терпят неудачу, мы можем разрабатывать лекарства, которые восстанавливают внутреннюю неудачу».

То есть, это подчеркивает, это будет означать, что вместо того, чтобы ограничивать нас снижением Глюкоза в крови, мы можем решить происхождение проблемы на молекулярном уровне и, таким образом, восстановить секрецию инсулина

Теперь Феррер предупреждает, что диабет 2 типа обусловлен множеством генов и связанными с образами жизни факторами. «Мы можем подтвердить, что эта дефектная программа имеет причинный вклад, но есть и другие молекулярные сбои, которые также должны быть рассмотрены. Это всего лишь элемент большей головоломки, которая также должна быть решена ».

Многофакторный

Исследование показывает, что проблема возникает в β -клетках поджелудочной железы, ответственной за продуцирование инсулина. В экспериментах с мышами ученые деактивировали ген HNF1A в разных клетках и типах клеток. Только путем устранения его в β -клетках уровни сахара в крови были изменены.

HNF1A является фактором транскрипции, то есть он регулирует активность других генов. Подавив его, более сотни генов в β -клетках перестают работать должным образом, влияя на ключевые процессы для производства и высвобождения инсулина.

Одним из пораженных генов является A1CF, ответственный за правильную сборку молекул РНК, прежде чем стать белками. Когда HNF1A не удается, A1CF снижается и вызывает тысячи ошибок РНК, дезорганизующих клеточных функций.

«Когда HNF1A терпит неудачу, возникают две проблемы: многие гены перестают работать хорошо, и, кроме того, РНК плохо собирается. Оба фактора влияют на секрецию инсулина », -объясняет Матиас Гонсало де Вас, соавтор исследования.

Анализ отбора проб под панкреасом подтвердил эти результатыПолем У здоровых людей β -клетки показали высокую активность HNF1A и A1CF, в то время как у людей с диабетом 2 типа преобладали клетки с низкой активностью обоих генов.

«У людей с диабетом 2 типа, для каждой функциональной β -клетки есть около восьми дисфункциональных. У здоровых людей доля одна за другой. Это очень сильное изменение, которое показывает, как одна мутация может повлиять на весь орган », -говорит Эдгар Бернардо, также соавтор исследования.

Эти открытия открывают новые терапевтические возможности как для MODY3 (что поражает 0,03 % населения), так и для диабета 2 типа, который сегодня страдает от 600 миллионов взрослых в мире.

Предотвратить диабет

Таким образом, Феррер объясняет, что есть прецеденты. «Антионтидные олигонуклеотиды и мелкие молекулы для исправления ошибок сплайсинг При таких заболеваниях, как атрофия мышц позвоночника. Адаптация этой технологии к поджелудочной железе является реальной возможностью, хотя доклинические исследования и клинические испытания все еще необходимы для подтверждения ее эффективности и безопасности ».

Этот исследователь добавляет, что теоретически эти новые методы лечения могут помочь предотвратить или задержать диабет у людей с генетическим риском. «Если нам удастся идентифицировать во времени люди вариантов в HNF1A или A1CF, исправьте ошибки сплайсинг Это может помочь поддерживать функцию β -клеток и задержать или даже предотвратить появление гипергликемии. Другая многообещающая линия исследований – действовать непосредственно на HNF1A. После того, как лечение будет разработано, это будет ключом к проверке его профилактического использования в клинических испытаниях раннего вмешательства »