Повторяющийся эмоциональный стресс у мышей провоцирует симптомы, подобные синдрому раздраженного кишечника

В последнее время появилось много доказательств взаимосвязи между эмоциональными состояниями и кишечными заболеваниями. Эти результаты заставили исследователей размышлять об ассоциации между мозгом и кишечником — «кишечно-мозговой оси». Чтобы понять эту функциональную связь, исследователи из Токийского научного университета использовали мышиную модель психических расстройств, вызванных стрессом, называемую cVSDS, и обнаружили, что у животных проявлялись симптомы, напоминающие синдром раздраженного кишечника, в результате повторяющегося эмоционального стресса.​

Синдром раздраженного кишечника (СРК) часто сопровождается желудочно-кишечными симптомами в тонком и толстом кишечнике. СРК был разделен на четыре подтипа в зависимости от непостоянства стула; это СРК с запором (СРК-З), СРК с диареей (СРК-Д), смешанный (СРК-М) и неклассифицированный СРК. Но в научной литературе отсутствует понимание механизмов и методов лечения СРК. Одной из причин нехватки знаний о СРК является отсутствие полезных экспериментальных моделей на животных.

На протяжении многих лет исследования предполагали связь между эмоциональными состояниями и дисфункцией кишечника, подчеркивая существование и важность так называемой «кишечно-мозговой оси» в определении нашего эмоционального и метаболического благополучия. Недавно хронический стресс социального поражения (cSDS) и хронический заместительный стресс социального поражения (cVSDS) получили признание в качестве модели большого депрессивного расстройства (MDD) и посттравматического стрессового расстройства. Могут ли животные модели cVSDS помочь нам детально понять СРК? Чтобы выяснить это, исследователи из Токийского научного университета (TUS) под руководством профессора Акиёси Сайто с факультета фармацевтических наук TUS использовали модели мышей cVSDS. Их цель состояла в том, чтобы понять влияние длительного психологического стресса на состояние кишечника. Команда обнаружила, что мыши, индуцированные психологическим стрессом, демонстрировали более высокий коэффициент кишечного транзита и поведение, связанное с висцеральной болью, — отличительные черты СРК. Их выводы были опубликованы 6 октября 2022 года в журнале Границы в неврологии.

Развивая свое исследование, профессор Сайто говорит: «Мы сосредоточились на парадигме cVSDS и оценили влияние эмоционального стресса на состояние кишечника. Далее мы оценили потенциал парадигмы как новой животной модели СРК.В своем исследовании они подвергали мышей физическому или эмоциональному стрессу, при котором подопытные животные либо подвергались физической агрессии, либо были свидетелями агрессии в течение 10 минут в день в течение 10 дней подряд. На 11-й день был проведен тест на социальное взаимодействие, чтобы оценить стрессовые состояния подопытных животных.Стресс также оценивали с помощью количественного определения кортикостерона в плазме, теста с угольной мукой и теста на гипералгезию, вызванную капсаицином у животных.Исследователи также оценивали у мышей проницаемость кишечника, патологию, частоту дефекации и содержание стула.

Они обнаружили, что коэффициент транзита угля, свидетельствующий о прохождении через кишечник, был значительно выше у мышей, подвергшихся эмоциональному стрессу, по сравнению с мышами в контрольной (наивной) группе, не подвергавшейся стрессу. Однако эффекты были незначительными у мышей, подвергшихся физическому стрессу. Частота дефекации и содержание воды в стуле также были увеличены у мышей, подвергшихся эмоциональному стрессу. Эти эффекты сохранялись в течение 1 месяца после стрессорной нагрузки. Кроме того, не было никаких существенных различий в патологическом статусе и кишечной проницаемости между наивными и эмоционально напряженными мышами, что свидетельствует об отсутствии изменений на уровне тканей из-за стресса.

Эти результаты свидетельствуют о том, что хронический стресс у мышей провоцирует симптомы, подобные СРК-Д, такие как хронические обострения перистальтики кишечника и абдоминальная гипералгезия, без поражения кишечника..”

Профессор Акиёси Сайто, Факультет фармацевтических наук, ТУС

Интересно, что исследователи обнаружили, что изменения моторики кишечника у подопытных животных улучшались, когда мышей cVSDS лечили Кейсикасякуякутолекарство кампо, которое клинически используется для лечения СРК.

В исследовании подчеркивается преимущество парадигмы cVSDS над традиционными методами в индуцировании симптомов, подобных IBS-D, путем многократного психологического стресса. Говоря о механизмах этих эффектов, профессор Сайтох предполагает: «С точки зрения оси кишечник-мозг мы подозреваем, что островковая кора играет важную роль в определении фенотипа мышей, испытывающих эмоциональный стресс.». Островковая кора является частью верхних отделов центральной нервной системы, контролирующей пищеварительные функции и участвующей в процессе преодоления психологического стресса.

В заключение, это исследование впервые демонстрирует, что психологический стресс, вызванный cVSDS, сам по себе может вызывать симптомы, подобные IBS-D, у мышей. Дальнейшие исследования, возможно, могли бы опираться на парадигмы cSDS и cVSDS для выяснения патофизиологических состояний и разработки методов лечения СРК.