Почему следующее поколение мРНК-вакцин будет еще лучше

Вакцина которые напоминают вирусы, обычно вызывают более сильный иммунный ответ, в то время как версии мРНК изготавливаются гораздо быстрее и дешевле. Теперь мы получаем лучшее из обоих миров в виде мРНК-вакцин, которые кодируют вирусоподобные наночастицы, а не просто отдельные белки, как в случае с существующими мРНК-вакцинами против Covid-19.

Грейс Хендрикс из Вашингтонского университета в Сиэтле и ее коллеги показали, что мРНК-версия вакцины на основе наночастиц Covid-19 вызывает иммунный ответ у мышей, который в 28 раз выше, чем у стандартной мРНК-вакцины.

Некоторые из неприятных, но легких побочных эффектов мРНК-вакцин связаны с непосредственной реакцией организма на введенные мРНК и жировые частицы, в которых они заключены, говорит Хендрикс. При использовании более мощных вакцин дозу можно снизить. «Таким образом, важный иммунный ответ останется прежним, но побочные эффекты будут меньше, поскольку вы ввели меньшую дозу», — говорит она.

Первые вакцины состояли из ослабленных «живых» вирусов, которые очень эффективны, но могут быть опасны для людей с ослабленной иммунной системой. Затем появились инактивированные вакцины, содержащие «мертвые» вирусы, которые более безопасны, но сложны в производстве.

Следующим достижением стали белковые субъединичные вакцины, которые обычно содержат только внешние белки вирусов. Они даже более безопасны, чем инактивированные вакцины, но свободно плавающие белки, как правило, не вызывают сильного иммунного ответа.

Поэтому разработчики вакцин начали встраивать вирусные белки в крошечные сферы, чтобы создать колючие шарики, которые для иммунной системы выглядят как вирус, но так же безопасны, как вакцины из белковых субъединиц. Один из способов сделать это — модифицировать существующие белки так, чтобы они самособирались в крошечные шарики, из которых выступали вирусные белки, известные как вакцинные наночастицы.

Во время пандемии коллеги Хендрикса создали вакцина на основе наночастиц Covid-19 под названием Skycovion. Она была одобрена в Южной Корее в 2022 году, но к тому времени мРНК-вакцины уже имели большое преимущество, поэтому широко не использовались.

Вакцины на основе мРНК изготавливаются гораздо быстрее и проще, чем вакцины на основе белков, поскольку они состоят из рецептов производства белков и клетки в нашем организме выполняют тяжелую часть производства этих белков. Вирусные белки, кодируемые мРНК-вакцинами первого поколения, в конечном итоге выходят за пределы клеток и вызывают лучший иммунный ответ, чем свободно плавающие белки, но не так эффективны, как вакцины на основе наночастиц.

Теперь Хендрикс и ее коллеги объединили преимущества обоих подходов, создав вакцину, состоящую из мРНК, кодирующих Skycovion. Когда вакцинные белки производятся внутри клеток, они собираются в наночастицы, что показало признаки эффективности в исследовании на мышах.

«Это было всего лишь доказательством концепции генетической доставки», — говорит Хендрикс. Она и ее коллеги уже работают над вакцинами на основе мРНК, как они их называют, против гриппа, вируса Эпштейна-Барра, который может вызывать рак, и других вирусов.

«Я с энтузиазмом отношусь к перспективам использования белковых наночастиц, запускаемых с помощью мРНК, для вакцин», — говорит Уильям Шиф в Исследовательском институте Скриппса в Калифорнии, который разработка вакцин против ВИЧ. “Мои коллеги и я опубликовали фантастические результаты иммуногенности двух наночастиц, запускаемых с помощью мРНК, в клинических испытаниях и нескольких таких наночастиц на моделях мышей. Эта новая статья прекрасно дополняет объем работы”. Но, несмотря на потенциал мРНК-вакцин, США недавно объявили о значительном сокращении финансирования своих разработок..