Блокатор рецепторов ангиотензина II (БРА) телмисартан (Микардис) не приводил к значительному улучшению ходьбы у пациентов с поражением нижних конечностей. заболевание периферических артерий (PAD) в рандомизированном контролируемом исследовании.
От исходного уровня до 6 месяцев среднее изменение первичного результата теста на дистанцию с 6-минутной ходьбой составило 1,32 м для телмисартана и 12,5 м для плацебо.
Скорректированная средняя разница между группами составила -16,8 м (95% ДИ, от -35,9 м до 2,2 м; п = 0,08), предполагая, во всяком случае, что телмисартан может быть вредным при ходьбе пешком, сообщила Мэри М. Макдермотт, доктор медицинских наук, профессор медицины в Школе медицины Файнберга в Северо-Западном университете, Чикаго, и ее коллеги.
«Это, безусловно, не принесло пользы, и, кроме того, оно не улучшило ни один из вторичных результатов, результаты, о которых сообщают пациенты, или расстояние, пройденное на беговой дорожке. Так что это был определенно отрицательный результат», — сказала она. сердце.org | Медскейп Кардиология.
Исследователи протестировали телмисартан из-за предварительных данных доклинических исследований, предполагающих, что блокатор рецепторов AT1 оказывает благоприятное влияние на кровоток, а также из животных моделей, что он может восстанавливать поврежденные мышцы и улучшать митохондриальную активность, объяснил Макдермотт. Кроме того, небольшой испытание фазы 2 с 2010 года показали, что телмисартан значительно увеличил дистанцию ходьбы на беговой дорожке через 12 месяцев у 36 пациентов с ЗПА.
Тем не менее, доклинические данные довольно далеки от людей, а расстояние, пройденное на беговой дорожке, и тест на 6-минутную ходьбу — это две очень разные меры, отметила она. Атеросклеротическая обструкция нижних конечностей также могла препятствовать доставке телмисартана в микроциркуляторное русло мышц, и у 71% участников исследования, называемого ТЕЛЕКСбыли чернокожими — популяцией, которая хуже реагирует на БРА, по крайней мере, в отношении контроля артериального давления.
«Еще одно возможное объяснение заключается в том, что мы тестировали телмисартан с физическими упражнениями, и, возможно, эта комбинация является плохой», — сказал Макдермотт. «У меня нет этому объяснения, но, возможно, телмисартан предотвращает или нейтрализует некоторые преимущества физических упражнений».
Как сообщалось на этой неделе в Журнал Американской медицинской ассоциацииTELEX использовал факторный план 2 x 2 для случайного распределения 114 пациентов (средний возраст 67,3 года; 40,4% женщины) в одну из четырех групп на 6 месяцев: телмисартан, титрованный до максимальной дозы 80 мг, или плацебо, обе плюс контролируемые физические упражнения или контроль внимания.
Упражнения под наблюдением включали ходьбу на беговой дорожке три раза в неделю с физиологом, работающую до 50 минут за сеанс. Контроль внимания включал еженедельные 1-часовые образовательные занятия преподавателей или сотрудников по темам здравоохранения, включая скрининг рака, иммунизацию и гипертония.
В исследование были исключены пациенты, уже принимающие БРА или ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), что замедлило включение в исследование. В результате размер выборки был уменьшен с 240 до 112 участников, а первичное сравнение было изменено на всех участников, случайным образом назначенных для приема телмисартана (с физическими упражнениями и без них), и всех участников, которым было назначено плацебо (с физическими упражнениями и без них).
В общей сложности 105 пациентов завершили 6-месячное наблюдение. Приверженность, основанная на подсчете таблеток, составила 92,6% для телмисартана и 90,4% для плацебо. Средняя доза телмисартана составила 53,4 мг/сут.
Расстояние 6-минутной ходьбы в группе телмисартана составляло в среднем 341,6 м в начале исследования и 343,0 м через 6 месяцев по сравнению со средними значениями от 352,3 м до 364,8 м в группе плацебо.
Среди пяти вторичных исходов не было значимого скорректированного среднего различия между группами через 6 месяцев в:
-
Максимальное расстояние ходьбы по беговой дорожке (5,2 м; п = 0,91),
-
Опросник нарушения ходьбы (WIQ) для расстояния (4,2; п = 0,40)
-
Оценка скорости WIQ (-2,1; п = 0,66)
-
Оценка WIQ для подъема по лестнице (-1,3; п = 0,83)
-
Краткая форма 36 балла физического функционирования (1,2; п = 0,79)
Точно так же не было значительного влияния на изменения через 6 месяцев в результатах исследований по шкале Short Physical Performance Battery или скорости ходьбы на 4 м.
В ретроспективном анализе только упражнения значительно увеличили дистанцию 6-минутной ходьбы со среднего значения 326,8 м в начале исследования до 357,0 м через 6 месяцев в группах упражнений по сравнению со средним значением от 376,8 м до 372,2 м в группах контроля внимания. Скорректированная средняя разница между группами составила 21,3 м (95% ДИ, 1,4–41,1 м; п = 0,04).
«Упражнения остаются терапией первой линии, и это исследование не меняет этого», — сказал Макдермотт.
Было 16 серьезных нежелательных явлений в группе телмисартана и 21 в группе плацебо, наиболее частыми из которых были госпитализации по поводу ЗПА.
Результаты должны побудить врачей консультировать своих пациентов с ЗПА, которые принимают телмисартан для предотвращения сердечно-сосудистых событий, что «это не изменит их способность ходить, и, я полагаю, они могут сказать, что есть небольшой шанс, что это может ухудшить ситуацию», — сказал Макдермотт. .
Она добавила, что дальнейшие исследования терапии ЗПА должны выходить за рамки пути ренин-ангиотензин, выделив несколько альтернатив, которые в настоящее время тестируются, включая богатый нитратами свекольный сок в перекрестное испытаниефлаванолы какао в Испытание COCOA-PAD IIпрерывистая пневматическая компрессия с физическими упражнениями и без них. ВМЕШАТЬСЯ.
«Теперь ясно, что потребность в дальнейших исследованиях остается неудовлетворенной», — комментирует Марк П. Бонака, доктор медицинских наук, магистр здравоохранения Колорадского профилактического центра в Авроре и его коллеги. сопроводительная редакционная статья.
Они отмечают, что средняя исходная 6-минутная прогулка в TELEX составляла примерно от 340 до 350 м — расстояние ниже нормы, даже с учетом возраста участников — и что известные методы лечения, такие как контролируемые упражнения, а также статины и цилостазол (Pletal), остаются малоиспользуемыми у пациентов с ЗПА.
«Вместо того, чтобы ждать, пока пациенты сообщат, что им трудно ходить даже на короткие расстояния, клиницисты должны расспрашивать, осматривать и тестировать с особым вниманием тех, кто подвергается наибольшему риску», — заключают Бонака и его коллеги. «Помимо клиники, для решения сложных патобиологических проблем заболеваемости конечностей у пациентов с ЗПА необходимы более высокая осведомленность, защита интересов, образование и инвестиции. приветственные шаги вперед».
Исследование финансировалось за счет гранта от Национальный институт сердца, легких и крови (NHLBI) и поддерживается Национальным институтом старения и Медицинским центром Джесси Брауна, штат Вирджиния. Макдермотт сообщил о получении грантов от NHLBI, Helixmith и Regeneron; гонорары за консультационные услуги от Cambrian Biopharma; и другую поддержку от ArtAssist, HelixMith, Mars Company, ReserveAge и Chromadex для вмешательств или мер, не связанных с текущим исследованием. Макдермотт также является заместителем редактора JAMA. Бонака сообщил об отношениях с несколькими компаниями, производящими лекарства и устройства.
ДЖАМА. Опубликовано в Интернете 4 октября 2022 г. Абстрактный, Редакция
Подписывайтесь на Патриса Вендлинга в Твиттере: @пвендл . Подробнее на theheart.org | Medscape Cardiology, следите за нами в Твиттер а также Фейсбук .
