Собственные аутоантитела пациентов могут обладать ключом к повышению реакции иммунотерапии рака

Знаковое исследование показало, что аутоантитела – иммунные белки, традиционно связанные с аутоиммунным заболеванием – могут глубоко влиять на то, как раковые пациенты реагируют на иммунотерапию.

Исследование, опубликованное в природе, предлагает потенциальный прорыв в решении одной из самых разочаровывающих загадок современной онкологии: почему ингибиторы контрольных точек работают для некоторых пациентов, но не для других – и как мы можем расширить их преимущества на большую часть людей.

«Наш анализ показывает, что определенные природные аутоантитела могут резко наклоняться к сокращению опухолей», – сказал старший автор Аарон Кольд, доктор медицинских наук, доктор философии, доцент в Центре онкологического центра Фреда Хэтча. «Мы увидели некоторые случаи, когда аутоантитела повышали вероятность того, что пациент отвечал на блокаду контрольно-пропускной пункты на целых пять-десять раз».

Исследование природы предполагает, что аутоантитела могут помочь выявить слабые места рака и указывать на новые цели для лечения.

Аутоантитела – это белки, продуцируемые иммунной системой, которая распознает собственные ткани организма. Они наиболее связаны с их вредной ролью в движении аутоиммунных заболеваний, таких как волчанка или ревматоидный артрит. Тем не менее, новые данные указывают на то, что в некоторых случаях аутоантитела могут удивительно оказывать пользу для здоровья.

«В течение многих лет аутоантитела рассматривались в основном как плохие актеры по аутоиммунным заболеваниям, но мы обнаруживаем, что они также могут выступать в качестве мощной, встроенной терапии»,-сказал Ринг, который владеет семейством Андерсона для иммунотерапии в Фред Хатч. «Моя лаборатория картирует эту скрытую фармакологию, поэтому мы можем превратить эти природные молекулы в новые методы лечения рака и других заболеваний».

В исследовании Природа Кольцо и его сотрудники использовали высокопроизводительный анализ, который он разработал – называемый Reap (быстрое профилирование внеклеточного антигена) – для скрининга более 6000 видов аутоантител в образцах крови от 374 пациентов с раком, получавших ингибиторы контрольной точки и 131 здоровые люди.

Ингибиторы контрольной точки трансформировали лечение для широкого спектра раковых заболеваний, включая меланому и немелкоклеточный рак легкого, путем раскрытия иммунной системы, чтобы увидеть и атаковать рак. Но не все пациенты отвечают на эти методы лечения и во многих случаях их противоопухолевые эффекты являются неполными и не приводят к лечению.

Используя образцы крови, собранные у пациентов и здоровых людей, анализ REAP показал, что у пациентов с раком имел значительно более высокие уровни аутоантител по сравнению со здоровыми контролями.

Важно отметить, что некоторые аутоантитела были тесно связаны с лучшими клиническими исходами, что указывает на их потенциальную роль в повышении эффективности иммунотерапии.

Например, аутоантитела, которые блокировали иммунный сигнал, называемый интерфероном, были связаны с лучшими противоопухолевыми эффектами от ингибиторов контрольной точки. Этот обнаружение отражает другие исследования, показывающие, как слишком много интерферона может исчерпывать иммунную систему, а затем ограничить эффекты иммунотерапии.

«У некоторых пациентов их иммунная система по сути варила свое собственное сопутствующее препарат», – объяснил Ринг. «Их аутоантитела нейтрализовали интерферон и усилили эффект блокады контрольной точки. Этот вывод дает нам четкий план для комбинированной терапии, которая намеренно модулирует путь интерферона для всех остальных».

Не все аутоантитела были полезны. Команда обнаружила несколько, которые были связаны с худшими результатами ингибиторов контрольных точек, вероятно, потому что они нарушали критические иммунные пути, необходимые для противоопухолевых реакций. Поиск способов устранения или противодействия этим вредным аутоантителам может открыть еще один многообещающий путь для повышения эффективности иммунотерапии.

«Это только начало», – сказал Ринг. «Сейчас мы расширяем поиск на другие виды рака и лечения, чтобы мы могли использовать – или обходить – аутоантитела, чтобы сделать иммунотерапию для гораздо большего количества пациентов».

Исследование было профинансировано Фондом Марка для исследований рака, благотворительных фондов PEW и подарком семьи Андерсона. Кольцо является основателем и директором Seranova Bio, коммерческого лицензиата технологии Reap, которая использовалась в этой статье.

Dai Y, Aizenbud L, Qin K, Austox JR, Consherh L, Froughing L, Frough, Crugh, Crugh, Ring Am.
Гуморальные детерминанты иммунотерапии контрольной точки.
Природа. 2025 23 июля. Дои: 10.1038/s41586-025-09188-4