Схема радиоиммунотерапии, нацеленная на HER2, обеспечивает полный и стойкий ответ на модели рака молочной железы

Согласно новому исследованию, новый подход к радиоиммунотерапии может вылечить рак молочной железы, положительный по рецептору эпидермального фактора роста 2 (HER2) человека. опубликовано в ноябрьском номере журнала Журнал ядерной медицины. Режим, при котором опухоль предварительно лечится перед проведением таргетной альфа-радиоиммунотерапии, привел к устойчивым основным ответам, включая гистологическое излечение, с минимальной токсичностью, открывая путь к более безопасному и эффективному варианту лечения пациентов с раком молочной железы.

Расширенный метастатический рак молочной железы имеет плохой прогнозособенно для высокоагрессивных HER2-положительных подтипов. HER2 представляет собой онкоген, сверхэкспрессия которого наблюдается в 15–20% случаев рака молочной железы и является клинически установленной терапевтической мишенью. Хотя современные методы лечения, нацеленные на HER2, дают улучшенные результаты, проблемы остаются из-за побочных эффектов, связанных с лечением, и резистентности опухолей к лечению.

«Предыдущие исследования показали, что радиоиммунотерапия, направленная на HER2, с использованием радионуклида, испускающего альфа-частицы. ²²⁵Ac был эффективен, но не безопасен, поскольку альфа-частицы задерживались в организме, что приводило к высокой токсичности», – отметила Сара Чил, доктор философии, доцент медицинского центра Weill Cornell в Нью-Йорке. «В нашем исследовании мы использовали подход предварительно направленной радиоиммунотерапии (PRIT) для непосредственного лечения опухоли и предотвращения поглощения мощных альфа-частиц здоровыми тканями».

Подход к лечению радиоиммунотерапией состоял из трехэтапного внутривенного режима: сначала биспецифическое антитело анти-HER2/анти-DOTA, затем очищающее средство и, наконец, ²²⁵Ac-Pr радиоиммунотерапия. Исследователи начали с тестирования эффектов ²²⁵Дозирование Ac-Pr во время PRIT на эффективность воздействия на опухоль и биораспределение в тканях на модели ксенотрансплантата рака молочной железы BT-474.

Затем схему оценивали на мышах, несущих ксенотрансплантат BT-474 или ксенотрансплантат, полученный от пациента. Мышей лечили одним или двумя циклами лечения. ²²⁵Ac-PRIT разделен на одну неделю. На модели BT-474 также было проведено исследование по увеличению дозы для установления поглощенного нефротоксичного вещества. доза радиации.

В модели BT-474 100% мышей достигли полного ответа и 85% достигли гистологического излечения. Одноцикловое и двухцикловое лечение были одинаково эффективными. Лечение переносилось хорошо, хронической радиационной токсичности не зарегистрировано. В модели ксенотрансплантата, полученной от пациента, одиночный ²²⁵Лечение Ac-PRIT привело к полному ответу на 60% и увеличению выживаемости по сравнению с отсутствием лечения. Наконец, исследователи определили дозу в ²²⁵Режим Ac-PRIT, при котором была вызвана тяжелая хроническая нефротоксичность.

«Это исследование иллюстрирует лечебный потенциал ²²⁵Ac-PRIT как метод лечения высокоагрессивных подтипов HER2-положительного рака молочной железы», — сказал Най Конг Чунг, доктор медицинских наук, член и лечащий врач отделения детской онкологии Мемориального онкологического центра Слоан-Кеттеринг в Нью-Йорке. «В случае успешного перевода в клинику HER2-направленный ²²⁵Ac-терапия может предложить новые варианты лечения рака молочной железы и других солидных опухолей, экспрессирующих HER2».

Предоставлено Обществом ядерной медицины и молекулярной визуализации.