Клинические испытания персонализированной терапии рака крови UCLH/UCL были расширены, а это означает, что новые группы пациентов с более широким спектром рака крови теперь получают лечение.
Новый тип CAR-T-клеточной терапии, при котором собственная иммунная система пациента «перепрограммируется» для борьбы с раком, уже применяется. показано, что есть обещание для взрослых пациентов с типом рака крови, называемым рецидивирующим В-клеточным острым лимфобластным лейкозом (В-ОЛЛ).
В настоящее время терапия проводится пациентам с рецидивирующей/рефрактерной В-клеточной неходжкинской лимфомой (В-НХЛ) и хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ)/малой лимфоцитарной лимфомой (МЛЛ).
Ранние признаки указывают на то, что пациенты реагируют на лечение и что оно хорошо переносится, но полные результаты испытаний еще не опубликованы.
ХЛЛ является наиболее распространенным типом рака крови, на его долю приходится около 1% всех новых случаев рака в Великобритании в период с 2016 по 2018 год. Каждый год в Великобритании диагноз ХЛЛ ставится около 3800 человек — около 10 в день.
Последнее десятилетие было отмечено значительным прогрессом в терапии ХЛЛ, однако лечение пациентов с трудноизлечимым или рецидивирующим заболеванием остается неудовлетворенной областью.
Терапия проводится как часть ALLCAR19 пробная версияуправляемый командой из Университетского колледжа Лондонских больниц NHS Foundation Trust (UCLH) и UCL в сотрудничестве с британской компанией Autolus Therapeutics, занимающейся терапией Т-клетками CAR.
Участники испытания набираются по всей стране, в том числе в The Christie NHS Foundation Trust в Манчестере.
Что такое CAR Т-клеточная терапия?
CAR Т-клеточная терапия включает сбор собственных лейкоцитов пациента (Т-клеток, ответственных за борьбу с инфекцией), «перепрограммирование» их в лаборатории для поиска и «борьбы» с раковыми клетками и возвращение их пациенту с помощью инфузии. .
В исследовании ALLCAR19 пациентам генетически модифицировали Т-клетки новым типом CAR, называемым обекабтагенным аутолейцелем или обецелом.
Это лечение программирует иммунные Т-клетки на создание искусственного белка, называемого химерным антигенным рецептором CD19 (CAR), на своей поверхности, направляя их на специфическое распознавание раковых клеток.
Obe-cel был разработан учеными в лаборатории доктора Мартина Пула в Институте рака Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе при поддержке Национального института исследований в области здравоохранения и ухода за больными, Центр биомедицинских исследований UCLH (BRC). Доктор Пуле — главный научный сотрудник Autolus Therapeutics.
Obe-cel предназначен для преодоления двух общих ограничений, связанных с терапией CAR T-клеток «первого поколения». Одна из проблем заключалась в том, что иммунная система чрезмерно активировалась, вызывая токсическую реакцию, называемую «синдромом высвобождения цитокинов». Другая проблема заключалась в том, что Т-клетки не могли сохраняться в организме пациента.
Результаты исследования фазы 1 для пациентов с B-ALL предположили, что эта форма CAR T-клеточной терапии второго поколения успешно способна преодолеть эти две проблемы.
Профессор Карл Пеггс, главный исследователь ALLCAR19 и директор Центра клеточной иммунотерапии сэра Наима Дангура в UCLH, сказал: «Мы рады распространить эту многообещающую терапию на другие группы пациентов с высокими неудовлетворенными клиническими потребностями и увидеть ранние доказательства клинической активности. в сочетании с хорошей переносимостью».
Исследователь исследования д-р Клэр Родди, доцент Института рака Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе и консультант-гематолог в Калифорнийском университете, сказала: «В случае B-ALL мы обнаружили, что это лечение может позволить пациентам достичь длительной ремиссии, и повторение этих результатов при ХЛЛ и других видах рака было бы дают большие надежды еще большему количеству пациентов».
Доктор Мартин Пуле, руководитель программы UCL CAR T-cell, сказал: «Большое внимание в нашей работе было уделено минимизации токсичности, связанной с терапией CAR T, при максимальном сохранении CAR T-клеток в организме. Делая это, мы надеемся, что лечение принесет пользу все большему количеству пациентов».
Испытание излечило от рака пациента с лимфомой
Робин Эдвардс, пациент фонда Christie NHS Foundation Trust в Манчестере, у которого десять лет назад впервые диагностировали хронический лимфоцитарный лейкоз (ХЛЛ), в настоящее время избавлен от болезни благодаря лечению, которое он прошел в ходе клинических испытаний.
66-летний Робин, специалист по информационным технологиям на пенсии из Бакстона в Дербишире, является одним из первых людей в Великобритании, которым была назначена терапия CAR T для лечения ХЛЛ.
Впервые обнаружив у себя рак в 2012 году, Робин сначала прошел стандартную химиотерапию, чтобы предотвратить рак. В 2016 году он подписался на клиническое исследование, в результате которого у него наступила ремиссия на четыре года. Но когда в 2021 году у него прогрессировал ХЛЛ, ему предложили терапию CAR T в рамках исследования ALLCAR19.
Лечение включало взятие образца крови Робина и отправку его в лабораторию в Лондоне, где в течение пяти недель генетически модифицируют Т-клетки. Затем изготовленные клетки крови были возвращены в его тело посредством двух внутривенных вливаний.
Ранее в этом году Робин прошел терапию, которая включала 30 дней в больнице в The Christie, пока собственная иммунная система его тела атаковала рак. К счастью, лечение помогло, и через три месяца после лечения у него наступила полная ремиссия без признаков рака.
Робин, которой нравится танцевать Моррис, объяснила: «Это может показаться странным, но я считаю The Christie счастливым местом. Я полностью доверяю команде. Они хотели вылечить мой рак на ранней стадии, прежде чем мы оступимся, и потребуются корректирующие действия. Я не думал, что CAR T подходит для такого пациента, как я, но благодаря клиническим испытаниям у меня теперь нет обнаруживаемой болезни, и это фантастика».
Профессор Адриан Блур, консультант-гематолог Christie, сказал: «Хотя CAR T-терапия стала стандартным методом лечения некоторых видов рака крови, неясно, насколько она эффективна для лечения ХЛЛ. Робин — первый пациент с ХЛЛ, прошедший курс терапии CAR T в The Christie, и один из немногих пациентов, прошедших это лечение ХЛЛ в Великобритании».
«У него был потрясающий ответ, и в настоящее время он полностью излечился от болезни, но это все еще первые дни, и нам потребуются дополнительные наблюдения, чтобы оценить, насколько это эффективно в долгосрочной перспективе. Это новаторское лечение, и мы надеемся, что оно может изменить перспективы пациентов с ХЛЛ, которые не реагируют на традиционное лечение».
