59 детей из пузыря «выздоровели» благодаря инновационной генной терапии

Традиционной терапией для этих людей является трансплантация костного мозга. Но команда из Калифорнийский университет, Лос-Анджелес (UCLA) попробовал нечто иное: экспериментальную генную терапию.

В сентябре 2014 года, спустя 10 месяцев, Элиана получила собственные генетически модифицированные клетки. Сейчас ему 11 лет. Как и любая девочка этого возраста, она ходит в школу, где помимо прочего занимается баскетболом.

Элиана — одна из 59 человек, получивших экспериментальное лечение, которое позволило восстановить иммунную функцию. Результаты, опубликованные в журнале ‘Медицинский журнал Новой Англии(NEJM) показывают 95% успеха без серьезных осложнений, что представляет собой наиболее важное достижение на сегодняшний день в лечении этого расстройства.

ADA-SCID не позволяет организму бороться с инфекциями, и без лечения он обычно приводит к летальному исходу в первые два года жизни. Современные методы лечения, такие как трансплантация костного мозга или еженедельные инъекции ферментов, являются дорогостоящими и несут значительные риски.

Лечение, разработанное исследователями Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе, Университетский колледж Лондона (UCL) и Больница Грейт-Ормонд-стрит (GOSH), использует лентивирус модифицирован для вставки здоровой копии гена ADA в стволовые клетки крови пациента.

После реинфузии эти клетки генерируют новые функциональные иммунные клетки. Восстановление иммунной системы завершается через шесть-двенадцать месяцев после лечения.

Исследование, проведенное под руководством Дональд Кон из Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе, наблюдали за пациентами, проходившими лечение в период с 2012 по 2019 год, в общей сложности 474 пациенто-лет наблюдения. Во всех успешных случаях иммунная функция оставалась стабильной в течение длительного времени и без серьезных нежелательных явлений. Только трое детей нуждались в дополнительном лечении: двое получили трансплантацию костного мозга, а один возобновил ферментную терапию в ожидании трансплантата.

Луис Игнасио Гонсалес Гранадо, врач, специализирующийся на иммунодефицитах в Мадридский университет КомплутенсеЭто работа исключительной актуальности и высокого методологического качества, которая подчеркивает тот факт, что «стабильность числа копий вектора предполагает коррекцию заболевания в стволовых клетках, ключевом маркере излечения», и «подтверждает устойчивое восстановление иммунитета в течение семи лет и независимость иммуноглобулинов у 98% пациентов».

Более половины детей, участвовавших в исследовании, были обработаны исправленными стволовыми клетками, а затем замороженычто позволило передавать образцы между лабораториями и больницами, не влияя на результаты. Это нововведение может облегчить глобальный доступ к терапии без необходимости семьям путешествовать на большие расстояния в специализированные центры.

Использование криоконсервированных клеток, комментарии Научный медиацентр Гонсалес Гранадо «позволяет производить и распространять терапию без необходимости транспортировки пациентов, что является ключевым логистическим преимуществом». И, как подчеркнул Маркос Лопес Ойос, научный директор ИДИВАЛУниверситет Кантабрии: «Тот факт, что замороженные клетки одинаково эффективны, облегчает их применение в других центрах».

Для Оскара де ла Калле-Мартина, врача, специализирующегося на иммунологии, Больница Сен-По из Барселоны, «эта генная терапия позиционируется как потенциально лечебный вариант, с меньшей токсичностью, чем трансплантация костного мозга, и без аллореактивности».

Но, как добавляет Лопес Ойос, это будет необходимо: «Неонатальный скрининг является ключом к своевременному выявлению заболевания и плановому применению этой терапии».

При поддержке Калифорнийского института регенеративной медицины команда Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе работает над выполнением нормативных мер, необходимых для подачи заявки на одобрение органы здравоохранения США (FDA на английском языке) в ближайшие два-три года. Организация Rarity PBC, основанная бывшими сотрудниками лаборатории Кона, лицензировала эту терапию и сотрудничает с промышленными партнерами для ее фармацевтического производства.

Основываясь на этих данных, Пере Солер Паласин, Заведующий отделением детских иммунодефицитов больницы Валь д’Эброн в Барселонеподтверждает, что генную терапию лентивируса следует рассматривать как лечение первой линии при ADA-SCID.

Сейчас в Испании, сетует Оскар де ла Калле-Мартин, «к сожалению, ни один центр в Испании до сих пор не проводит эти методы лечения; «Внедрение этих методов лечения и расширение неонатального скрининга по всей стране должно стать государственным приоритетом».

Паласин, наконец, предупреждает, что, хотя результаты очень положительные, риск клональной онкогенности должен продолжайте следить за собой в долгосрочной перспективепоэтому длительное последующее наблюдение необходимо для того, чтобы гарантировать окончательную безопасность этого подхода.