Отмена одобрения FDA UniQure и Moderna беспокоит инвесторов

Инвесторы обеспокоены судьбой множества экспериментальных препаратов для лечения трудноизлечимых заболеваний после серии недавних отказов от Управления по контролю за продуктами и лекарствами США.

По данным RTW Investments, в прошлом году FDA отклонило или отклонило заявки как минимум на восемь лекарств, в том числе генная терапия болезни Хантингтона от UniQureгенная терапия синдрома Хантера от Регенксбио и лекарство от заболеваний крови от Дисковая медицина. Агентство изначально отказалось рассматривать Современныйпрививка от гриппа прежде чем изменить курс.

В каждом случае FDA не согласилось с доказательствами, которые компании использовали для обоснования своих заявок. В некоторых исследованиях препараты не сравнивались с плацебо. Некоторые компании не измеряли эффективность препарата напрямую, вместо этого полагаясь на другие факторы, такие как биомаркеры, чтобы предсказать, насколько хорошо лечение может работать.

И в каждом случае компании обвиняли FDA в отмене своих предыдущих указаний. Это заставляет инвесторов опасаться, что более непредсказуемое FDA может поставить под угрозу будущее других методов лечения трудноизлечимых заболеваний.

«Инвесторы и ключевые заинтересованные стороны надеются увидеть от FDA последовательность, но оно действительно чувствует, что на данный момент этого не хватает», — сказал аналитик RBC Capital Markets Лука Исси.

В последние годы FDA, похоже, готово принимать лекарства от редких заболеваний, которые показали многообещающие результаты в менее строгих исследованиях, чем золотые стандартные рандомизированные двойные слепые плацебо-контролируемые исследования. Это означало помощь в более быстром лечении пациентов, у которых есть состояния, при которых течение времени может означать потерю таких функций, как ходьба или речь, или даже смерть. Это также вызвало разногласия со стороны критиков, которые заявили, что политика дала пациентам ложную надежду.

Недавние решения FDA заставили инвесторов задаться вопросом, изменился ли запрет агентства на другие лекарства, находящиеся в стадии разработки. В случае с UniQure FDA попросило компанию провести новое исследование, в котором ее лечение напрямую сравнивалось бы с плацебо. UniQure заявила, что это противоречит предыдущим указаниям агентства о том, что компания может запросить одобрение на основе данных испытаний, в которых лечение UniQure сравнивается с внешней базой данных людей с болезнью Хантингтона.

Один бывший сотрудник FDA, который разговаривал с CNBC на условиях анонимности, назвал это худшим типом нормативной неопределенности, поскольку компании говорят, что им говорят одно, а испытывают другое.

В своем заявлении представитель FDA заявил, что «не существует нормативной неопределенности», добавив, что агентство «принимает решения на основе фактических данных, но не дает гарантий относительно результатов». Представитель заявил, что FDA «проводит строгие независимые проверки, а не штампует одобрения».

Аналитики указывают на несколько других компаний, за которыми они наблюдают, в том числе Дайн Терапевтикскоторая продвигает лекарство от мышечной дистрофии Дюшенна; Генная терапия Тайшакоторая разрабатывает генную терапию синдрома Ретта; Волновые науки о жизникоторая работает над лечением заболевания печени; и Лексео Терапевтикакоторая разрабатывает генную терапию атаксии Фридрейха. Акции всех этих компаний в этом году упали.

Представитель Dyne заявил, что компания поддерживала частый, позитивный и основанный на сотрудничестве диалог с постоянным набором рецензентов в течение последних 18 месяцев и что она уверена в своей стратегии развития и пути вперед, основанном на убедительности клинических результатов, строгости дизайна исследований и постоянном сотрудничестве с FDA. Тайша, Уэйв и Лексео отказались от комментариев.

Одним из возможных решений, которое отслеживает аналитик Stifel Пол Маттейс, является кандидат на лекарства от Денали Терапевтика синдром Хантера, редкое заболевание, которое вызывает физические дефекты, такие как потеря слуха и проблемы с суставами, а также когнитивные проблемы. Заявка компании на ускоренное одобрение основана на исследовании, которое не было рандомизированным, и данных, показывающих, что препарат снижает уровни биомаркеров, связанных с этим заболеванием.

По мнению Маттейса, с набором данных сложнее спорить, чем с набором данных UniQure, и используемая технология не представляет большого риска.

«Поэтому, если они это не одобряют, я не знаю», — сказал Маттеис. «Я имею в виду, я уже думаю, что произошли довольно существенные изменения в нормативных стандартах редких заболеваний, но если бы они не одобряли Денали, если бы я работал в компании, я бы почти сказал себе: «Можем ли мы действительно быть уверены в проведении открытого исследования?»

В заявлении для CNBC генеральный директор Denali Therapeutics Райан Уоттс заявил, что компания продолжает конструктивные переговоры с FDA и уверена в достоверности предоставленного ею пакета данных. FDA отложило рассмотрение заявки на три месяца и теперь, как ожидается, примет решение к 5 апреля.

Некоторые инвесторы чувствуют противоречие между гибкостью, которую лидеры FDA, такие как комиссар Марти Макари, публично обещают, и недавними решениями, принятыми агентством, сказал Исси из RBC Capital Markets. Это заставляет некоторых недооценивать вероятность успеха компаний, чей путь к рынку зависит от определенного уровня гибкости в данных, которые принимает агентство, говорит Маттейс из Stifel.

Для компаний, чьи данные просты, путь выглядит ясным, говорит Кристиана Бардон, управляющий партнер MPM BioImpact. Вопрос для нее заключается в том, насколько FDA должно ускорить процесс, чтобы как можно быстрее доставлять пациентам лекарства от болезней с огромными неудовлетворенными потребностями.

Один высокопоставленный чиновник FDA, беседуя с журналистами В четверг на условиях анонимности, чтобы говорить свободно, заявил, что FDA не изменило своей позиции о том, что биомаркеры с достаточной вероятностью предсказывают эффективность могут и будут получать ускоренное одобрение, и что нерандомизированные данные могут получить полное одобрение. Для этого чиновника планка ясна.

«Если вы начнете лечить болезнь Альцгеймера или Хантингтона, возьмете кого-то, кто серьезно болен, и проведете ему эту терапию, он сразу же и значительно поправится», – сказал чиновник. «Если вы возьмете кого-то в дом престарелых с болезнью Альцгеймера, а затем он выйдет из него, или кого-то с терминальной стадией болезни Хантингтона, и у него внезапно исчезнут симптомы болезни Хантингтона, вы получите полное одобрение регулирующих органов для двух или трех пациентов.

«Мы запрашиваем рандомизированные данные только в тех случаях, когда состояние неоднородно, когда желание верить сильно, когда терапия инвазивна или потенциально вредна, когда величину эффекта трудно обнаружить и когда вероятность того, что вы обманываете себя, высока», — добавил чиновник.