CAR-Т-клеточная терапия может замедлить нейродегенеративные состояния, такие как БАС

Генетически модифицированные иммунные клетки, известные как CAR-T-клетки, могут замедлить прогрессирование нейродегенеративного состояния — бокового амиотрофического склероза (БАС), убивая «изгои» иммунные клетки в мозге.

«Это не способ вылечить болезнь», — говорит Давиде Тротти в Центре БАС Джефферсона Вайнберга в Пенсильвании. «Цель — замедлить распространение болезни».

Ожидаемая продолжительность жизни людей с диагнозом БАС составляет всего два-пять лет, поэтому замедление прогрессирования заболевания будет иметь большое значение, говорит Тротти. Вполне возможно, что тот же подход поможет замедлить и другие нейродегенеративные состояния.

БАС, также известный как болезнь Лу Герига, вызван потерей мотонейронов, нервных клеток, которые контролируют произвольную работу мышц. Физик Стивен Хокинг у него был БАС, но его случай был исключительным, поскольку он прожил очень долго. Менее 10 процентов людей с диагнозом этого заболевания проживают более десяти лет.

Был достигнут некоторый прогресс в разработка методов лечения форм БАС вызваны генетическими мутациями, говорит Тротти, но на них приходится лишь 5–10 процентов случаев. Для спорадических форм БАС, причины которых неизвестны, лечения не существует.

Однако есть свидетельства того, что Воспаление головного мозга способствует гибель мотонейронов. В частности, некоторые иммунные клетки, известные как микроглия, переходят в сверхактивное состояние.

Микроглия обычно защищает мозг от инфекций, очищает от мусора и помогает удалить лишние связи или синапсы между нейронами. Но если некоторые из них станут сверхактивными, они могут удалить слишком много синапсов и способствовать потере нейронов. «Они выходят из-под контроля», — говорит Тротти.

В серии экспериментов, которые включали изучение тканей головного и спинного мозга людей с БАС, команда Тротти показала, что эти усиливающие повреждения микроглии, как их называют, содержат много белка под названием uPAR, выступающего из их поверхности. «Итак, они помечены, и, зная метку, мы можем пойти за ними и удалить их из центральной нервной системы», — говорит Тротти.

Для этого его команда обратилась к CAR-T-клеткам — иммунным клеткам, генетически спроектированным для уничтожения клеток со специфическими белками на поверхности. CAR-T-клетки оказались очень эффективными при лечат определенные виды рака, и в настоящее время проходят испытания для лечения гораздо более широкого спектра состояний, таких как аутоиммунное заболевание волчанка.

В исследованиях клеток, растущих в культуре, команда показала, что CAR-T-клетки, нацеленные на uPAR, могут убивать неконтролируемую микроглию, не повреждая нейроны. Таким образом, хотя это лечение не может заменить утраченные мотонейроны, есть надежда, что оно значительно замедлит дальнейшие потери.

В настоящее время проводятся испытания на мышах с мутацией, вызывающей развитие формы БАС; результаты ожидаются примерно через год. Серьезность БАС и отсутствие лечения означают, что регулирующие органы могут помочь ускорить испытания на людях, если эти результаты будут многообещающими.

«Доказательств иммунной дисфункции при БАС становится всё больше», — говорит Аммар Аль-Чалаби в Королевском колледже Лондона, чья команда протестированные иммунные методы лечения для БАС. «Мне это кажется очень многообещающим и интересным подходом».

Вероятно, микроглия, усиливающая повреждение, способствуют развитию других нейродегенеративных состояний также, возможно, включая различные виды деменции, так что это лечение может найти более широкое применение, помимо БАС. «Это может быть способом замедлить развитие подобных нейродегенеративных состояний», — говорит Тротти.

У CAR-T-клеток есть некоторые большие недостатки в качестве терапии: они могут вызывать серьезные побочные эффекты, а поскольку их обычно получают из собственных клеток человека, их производство очень дорого. Но многие команды по всему миру работают над способы сделать их более безопасными и дешевле, например генерируя их внутри тела поэтому клетки не нужно извлекать.