FDA смягчилось и одобрило новый антидепрессант после многих отказов

После многочисленных предыдущих отказов препарат пролонгированного действия гепирона гидрохлорида (ER; Exxua) получил одобрение FDA для лечения большого депрессивного расстройства (БДР) у взрослых от производителя лекарств Fabre-Kramer Pharmaceuticals. объявлено.

Гепирон ER — первый одобренный антидепрессант, избирательно воздействующий на рецептор серотонина 1А, регулирующий настроение и эмоции.

Препарат был одобрен на основании данных двух 8-недельных рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследований с гибкими дозами у амбулаторных пациентов в возрасте от 18 до 69 лет, соответствующих критериям DSM-IV для БДР. Оба исследования показали, что гепирон ER превосходил плацебо при использовании Шкала оценки депрессии Гамильтона из 17 пунктов (HAMD-17).

В первом исследовании пациенты, принимавшие гепирон ER, показали большее улучшение показателей депрессии через 8 недель, чем пациенты в группе плацебо, со средней разницей -2,47 (п=0,013). Второе испытание показало аналогичные результаты.

В поддерживающем исследовании пациенты с БДР, которые ответили на гепирон ER во время открытого исследования лечения, были рандомизированы для продолжения приема препарата в течение 12 месяцев или для перехода на плацебо. У пациентов в группе лечения частота рецидивов была статистически значимо ниже, чем у пациентов в группе плацебо (24% против 38,7%).

До одобрения гепирон ER боролся за получение одобрения FDA в течение почти двух десятилетий. Оно было отклонено в 2004 году, в 2007а затем еще раз в 2015 году после консультативная группа проголосовал против. Тогда члены комиссии заявили, что этому лечению не хватает «существенных доказательств эффективности» при лечении БДР. Одним из основных обсуждаемых вопросов было то, как взвесить данные двух положительных рандомизированных исследований (обычно это золотой стандарт одобрения) в свете множества отрицательных исследований.

Фабр-Крамер также подчеркнул, что одобренный маркировка не указывает сексуальную дисфункцию (обычную с другими антидепрессантами) или увеличение веса в качестве побочных реакций на гепирон ER, что компания объяснила его «уникальным» механизмом действия.

Как и другие антидепрессанты, этот препарат содержит предупреждение о повышенном риске суицидальных мыслей и поведения у молодых людей (и детей, хотя он не одобрен для этой группы населения).

Частые нежелательные явления (≥5%), которые наблюдались как минимум в два раза чаще у пациентов, получавших гепирон, чем у пациентов, принимавших плацебо, включали головокружение (49% против 10% соответственно), тошноту (35% против 13%), бессонницу (15% против 5%), боль в животе (7% против 3%) и диспепсия (6% против 2%).

Другими менее распространенными рисками являются серотониновый синдром при приеме гепирона ER с некоторыми другими лекарствами и маниакальные эпизоды у людей с биполярным расстройством.

Препарат противопоказан людям с удлиненным интервалом QTc более 450 мс или врожденным синдромом удлиненного интервала QT. Из-за риска удлинения интервала QT любые нарушения электролита следует корректировать до начала лечения и контролировать уровни во время лечения, с более частыми проверками у пациентов с сердечной недостаточностью, замедленным сердцебиением или применением других препаратов, которые могут удлинять интервал QT. ЭКГ также следует проводить до начала лечения, во время титрования дозы и периодически во время лечения.

Другие противопоказания включают использование антидепрессанта у пациентов с тяжелыми заболеваниями печени; использовать с ингибитором моноаминоксидазы (ИМАО; включая линезолид и метиленовый синий) или в течение 14 дней после их применения; или используйте с сильными ингибиторами CYP3A4, такими как кларитромицин (Биаксин), эритромицин, дилтиазем, итраконазол, кетоконазол, ритонавир (Норвир) и верапамил. Тем, кто принимает умеренные ингибиторы CYP3A4, дозу гепирона ER следует уменьшить вдвое.

Fabre-Kramer, третья компания, владеющая правами на лечение с начала 1990-х годов, также разрабатывает гепирон ER для лечения других психических расстройств. Ожидается, что препарат появится в аптеках в начале 2024 года.