Хотя Palovarotene Ipsen был отклонен FDA всего три месяца назад, история кандидата на редкое заболевание еще не закончена. Кандидат на оссифицирующую прогрессирующую фибродисплазию (FOP) все еще может получить одобрение FDA.
Непрекращающаяся миссия Ipsen вывести Palovarotene на передний план борьбы с FOP
В последние годы у Ipsen, несомненно, был очень напряженный календарь. Проведя лучшую половину 2018 переезд со своей североамериканской штаб-квартирой на Кендалл-сквер, недалеко от Массачусетского технологического института в Кембридже, штат Массачусетс, французская научно-исследовательская фармацевтическая компания продолжает активно продвигаться вперед, особенно в области редких заболеваний.
Паловаротен — это экспериментальный препарат Ipsen, предназначенный для лечения ФОП, крайне редкого генетического заболевания. Пероральный селективный агонист гамма-рецепторов ретиноевой кислоты (RARγ) предназначен для предотвращения образования гетеротопической оссификации (ГО), которая представляет собой рост новой кости вне скелетной системы.
Ipsen первоначально подала заявку на новое лекарство (NDA) для Palovarotene в Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) в середине 2022 года, и ей был предоставлен статус приоритетного рассмотрения. К сожалению, FDA выпустило полное ответное письмо (CRL) в конце года, фактически не одобрив Паловаротен для лечения ФОП.
Решение CRL было принято через пару месяцев после того, как FDA запросило дополнительные данные у Ipsen и отложило важное совещание консультативной группы для обсуждения кандидата FOP.
Интересно, что Министерство здравоохранения Канады уже дало Sohonos зеленый свет, став первым в мире регулирующим органом, разрешившим использование капсул palovarotene как для FOP, так и для HO. Канадское одобрение Sohonos как для хронического использования, так и для обострений у пациентов с ФОП демонстрирует его эффективность при лечении этой конкретной группы населения. Вот почему Ipsen неустанно выполняет свою миссию по получению одобрения — или, по крайней мере, второго шанса — от FDA.
Молитвы Ipsen могут быть услышаны в ближайшее время, так как FDA согласилось еще раз взглянуть на кандидата на лечение FOP. После того, как Ipsen представила дополнительную информацию, регулирующее агентство установило дату принятия решения о пересмотренной заявке на одобрение на 16 августа.
Положительные результаты испытаний фазы 3
Ipsen сообщила в недавнем пресс-релизе, что дополнительные данные включают в себя дальнейший анализ различных испытаний, включая начальную 3-ю фазу исследования на людях с прогрессирующей оссифицирующей фибродисплазией (FOP), известное как MOVE.
В декабре промежуточная оценка исследования MOVE с участием 107 участников показала, что у лиц, получавших паловаротен, наблюдалось 60-процентное снижение объема гетеротопической оссификации, то есть аномального роста костей, по сравнению с теми, кто получал стандартное лечение.
Уникальное лечение ФОП
Если palovarotene получит зеленый свет, это станет новаторским достижением в качестве первого средства для примерно 400 человек в США, борющихся с ФОП. Заболевание костей — редкое и дегенеративное заболевание, которое существенно влияет на качество жизни и сокращает продолжительность жизни.
Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) присвоило препарату статус «Прорыв в терапии» и «Лекарство для лечения редких заболеваний», проложив путь к тому, чтобы он стал доступным для нуждающихся. Лишь несколько новых исследуемых препаратов, в том числе Libtayo® компании Sanofi/Regeneronпривлекли такое же внимание.
В дополнение к оспариванию FDA, Ipsen предприняла дальнейшие шаги, чтобы попросить Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) пересмотреть решение своего комитета ранее в этом году, которое отказало в разрешении на использование palovarotene. Ipsen ранее объявила, что продолжит пересмотр решения комитета, и теперь выполняет свое обязательство.
Двойная доза отторжения паловаротена
Отказы EMA и FDA — это лишь верхушка айсберга в череде препятствий, с которыми столкнулся palovarotene с тех пор, как французская фармацевтическая компания получила кандидата на FOP в результате покупки Clementia Pharmaceuticals в 2019 году за 1,31 миллиарда долларов.
Хотя генеральный директор Ipsen Дэвид Мик охарактеризовал лекарство как «в значительной степени лишенное рисков» на момент приобретения, последующие события показали, что эта оценка могла быть слишком оптимистичной.
Препарат был подвергнут частичной клинической приостановке на 4 месяца во время исследования, направленного на детей с ФОП и множественными остеохондромами, после того, как исследователи обнаружили случаи раннего закрытия пластинки роста. В довершение всего, дозирование для испытания FOP фазы 3, в котором участвовали взрослые, также было приостановлено после того, как в испытании были обнаружены явные признаки того, что оно не достигнет своей основной конечной точки.
Ipsen отозвала свою первоначальную заявку на NDA в августе 2021 года из-за недостаточности данных. Впоследствии компания повторно представила файл, который FDA приняло в июне 2022 года. Пока французский производитель лекарств работал над завершением своего пакета разрешений в Соединенных Штатах, в январе препарат получил одобрение в Канаде.
Неустанные усилия Ipsen можно объяснить отсутствием жизнеспособных препаратов, одобренных FDA для лечения ФОП. Другой крупный игрок на рынке FOP, BioCryst, в ноябре отказался от разработки кандидата на редкое заболевание.
Говард Майер, вице-президент по исследованиям и разработкам в Ipsen, сказал: «В настоящее время у людей, живущих с ФОП в Соединенных Штатах, нет утвержденного варианта лечения для замедления прогрессирования заболевания, и это остается причиной того, что мы неуклонно стремимся использовать этот потенциальный вариант лечения ФОП.”
Ipsen и Regeneron, по сути, остаются в одиночку, чтобы бороться за весь рынок FOP. Если FDA одобрит кандидатуру Ipsen в августе, у компании все равно будет огромное преимущество перед Регенерон, который проецируется на файл заявление об утверждении в следующем году.
Подводя итоги пути palovarotene к одобрению FDA
Паловаротен является селективным агонистом гамма-рецепторов ретиноевой кислоты, который в настоящее время изучается в качестве потенциального средства для лечения ФОП, крайне редкого генетического заболевания, вызывающего изнурительные эффекты. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) присвоило паловаротину статус «прорыв в терапии» для лечения ФОП.
Ipsen получила паловаротен в результате приобретения Clementia Pharmaceuticals в апреле 2019 года. 28 мая 2021 года FDA первоначально приняло заявку на новое лекарство (NDA) по паловаротину для приоритетного рассмотрения, но Ipsen отозвало NDA 13 августа 2021 года. Однако FDA в настоящее время приняла повторную подачу NDA по palovarotene для приоритетного рассмотрения в США.
