FDA упрощает процедуру утверждения биоаналогов; Проблемы с патентами и оплатой остаются

Комиссар Управления по контролю за продуктами и лекарствами Марти Макари объявлено На прошлой неделе его агентство сообщило, что ускорит процесс утверждения биоаналогов, устранив то, что он назвал «ненужной бюрократической волокитой», что поможет ускорить выход на рынок более дешевых методов лечения. Но в Соединенных Штатах более серьезными препятствиями для доступа пациентов к биоаналогам являются длительные патентные споры и препятствия в возмещении расходов.

Макарий стремится заменить клиническое исследование требования к регистрационному удостоверению биоаналога с улучшенным аналитическим тестированием в большинстве случаев. В то же время комиссар хочет облегчить аптечное замещение биоаналогов. В частности, он говорит, что «каждый биоаналог должен быть взаимозаменяемым» без каких-либо «исследований по переключению», аналогично низкомолекулярным дженерикам. Это позволит фармацевтам легче заменять оригинальные биологические препараты биоаналогами. И министр здравоохранения и социальных служб Роберт Ф. Кеннеди-младший, и Макари утверждали, что такие исследования излишни при любых обстоятельствах. Примечательно, что новый проект руководства FDA следует тому, что европейское регулирующее агентство делало в течение почти двух десятилетий, а именно, не требует демонстрации взаимозаменяемости после установления биоподобия.

Биологические препараты являются одними из самых дорогих фармацевтических препаратов, но некоторые из первых участников рынка начали терять свои эксклюзивные права за последние полтора десятилетия, и многие другие сделают это в ближайшие годы. Биоаналоги — это версии фирменных биологических продуктов, которые теоретически можно производить и продавать после истечения срока действия патента их создателя. В настоящее время FDA одобряет биосимиляры на основании испытаний, показывающих, что они «очень похожи» на референсные биологические препараты. Клинически значимых различий между оригинальным препаратом и биоаналогом с точки зрения безопасности и эффективности нет. Да

Биоаналоги предлагают клинически эффективные альтернативы лечению фирменных эталонных биологических препаратов по более низкой цене и в широком диапазоне терапевтических классов, включая, среди прочего, рак, аутоиммунные заболевания и инсулины. Эти продукты набирают популярность в США, хотя выход на рынок и их распространение по-прежнему постоянно отстают от Европы. В частности, биоаналоги сталкиваются с проблемами, уникальными для американской экосистемы здравоохранения, включая постоянные и длительные судебные тяжбы по патентам, а также динамику в пространстве плательщиков или менеджеров по льготам в аптеках, которая может вообще препятствовать выходу на рынок биоаналогов или не способствовать внедрению более дешевых продуктов.

В информационном бюллетене, опубликованном 29 октября, помимо призыва к разработке новых рекомендаций, которые облегчили бы одобрение биоаналогов, FDA цитирует проблема ограниченного доступа к доступным биологическим препаратам, которую агентство объясняет недостаточной рыночной конкуренцией и барьерами для выхода на рынок биоаналогов.

Действительно, для производителей биоаналогов получение одобрения FDA – это полдела. После получения разрешения на маркетинг нет никакой гарантии, что вскоре последует запуск. Патентные судебные разбирательства, инициированные компаниями-производителями оригинальных биологических препаратов, часто препятствуют запуску лицензированных биоаналогов в дату их утверждения или около нее.

Примеры задержки доступа пациентов к биосимилярам

В соответствии с Фармацевтические технологиипервичный причина Задержка выхода на рынок в США связана с затяжными патентными спорами, что резко контрастирует с Европой, где такие баталии происходят гораздо реже. Иногда патентные соглашения включают соглашения между оригинальными биологическими препаратами и производителями биоаналогов об отсрочке выхода на рынок. Кроме того, производителям биоаналогов, возможно, придется платить спонсорам-оригинаторам роялти при запуске. В других случаях незавершенного соглашения нет, и судебные разбирательства могут затянуться на годы, прежде чем будет заключена какая-либо сделка.

Детский плакатный пример очень длительная монополия Это препарат от артрита Энбрел (этанерцепт), который был впервые одобрен FDA в 1998 году и до сих пор не имеет биоаналога на рынке США. В результате многочисленных патентных заявок и последующих судебных разбирательств в США не будет конкуренции биоаналогов до 2029 года, несмотря на то, что существует два одобренных биоаналога: Erelzi в 2016 году и Eticovo в 2019 году. подала множество патентных заявок с тех пор, как препарат появился на рынке 27 лет назад.

Между тем, с 2016 года Энбрел столкнулся с конкуренцией биоаналогов в Европе. К 2020 году на европейском континенте и Британских островах средняя доля рынка доля первого выпущенного на рынок биоаналога Бенапали, на который ссылается Энбрел, составила 36%, варьируясь от 14% в Австрии до 74% в Великобритании. А средняя рыночная доля второго биоаналога составила 15%. В целом уровень проникновения биоаналога этанерцепта был 61% в Германии в 2019 году.

Оригинальный биологический препарат нейпоген (филграстим), используемый для лечения нейтропении (аномально низкое количество лейкоцитов, называемых нейтрофилами) у онкологических больных, столкнулся с конкуренцией биоаналогов в Европе еще в 2008 году, на семь лет раньше, чем в США. использование в Европе биоаналогов этого класса уже было около 50% с 40% скидкой в цене.

Хумира (адалимумаб), биологический препарат, используемый для лечения ревматоидного артрита и других аутоиммунных заболеваний, столкнулся с конкуренцией биоаналогов в Европе к 2018 году, на пять лет раньше, чем в США. Хотя несколько биоаналогов, на которые ссылается Хумира, были одобрены в США в середине-конце 2010-х годов, их не удалось запустить тогда из-за патентных споров. Стороны исков договорились отложить запуск одобренной продукции до 2023 года.

Напротив, вскоре после истечения срока действия патента Humira биоаналоги, на которые ссылается Humira, вышли на европейские рынки, что привело к резкому снижению цен и существенной экономии затрат. Например, цена на продукты адалимумаба в Дании снизилась на 82% с сентября 2018 года по декабрь 2018 года. К 2019 году средняя доля рынка биоаналогов, на которые ссылается Humira, в Европе уже составляла около 35%.

Примечательно, что Макарий привел пример Хумиры, ссылаясь на проблемы с патентами как на барьер для рыночной конкуренции: “Мы можем создать более острую конкуренцию и позволить рыночным силам делать свою работу. Когда семь лет спустя появился биоаналог Humira, это должно было пройти около двух лет или даже одного года, как мы часто видим в Европе. Когда существует такой разрыв, это означает более длительный период отсутствия конкуренции и более высоких цен”.

Но, как показывает сага о Хумире, чтобы облегчить выход на рынок биоаналогов, требуется нечто большее, чем просто разрешение патентных вопросов. В США сейчас на рынке представлены десять биоаналогов, на которые ссылается Humira, девять из которых были выпущены в 2023 году. Однако в начале 2024 года доля рынка биосимиляров колебалась в пределах жалких 2%. ситуация изменилась в прошлом году, когда менеджер по льготам в аптеках CVS Caremark изменил свой формуляр. PBM удалил оригинальный препарат Humira из своего шаблонного формуляра для новых пациентов. Тем не менее, вместо того, чтобы открыть терапевтический класс для всех имеющихся на рынке биоаналогов, CVS Caremark исключила большинство из них и включила два продукта, произведенных компанией Cordavis, принадлежащей CVS, которые не были самыми дешевыми продуктами.

Проблемы, которые решает FDA, связанные с получением одобрения регулирующих органов, реальны. Джулиана Рид, исполнительный директор Форума биосимиляров, отметила, что 118 эталонных биологических препаратов потеряют патентную защиту в ближайшее десятилетие, «однако только 10% имеют биоаналоги в разработке.«То, что она называет пустотой биоподобных препаратов, грозит оставить пациентов без более доступных вариантов.

Но злоупотребления патентами, а также препятствия для плательщиков и возмещения расходов не менее, если не более, важны. Для решения проблем пациентов и доступа к рынку, о которых FDA цитирует в своем информационном бюллетене, решающее значение имеет устранение патентного законодательства и барьеров для плательщиков.

В ответ на проект руководства FDA исполнительный директор «Пациентов за доступные лекарства» Мерит Бэйси призвала «Конгресс [to] бороться с патентными злоупотреблениями, которые позволяют крупным фармацевтическим компаниям блокировать конкуренцию даже после одобрения FDA».

Бэйси добавил, что «хотя биоаналоги уже сохранено система здравоохранения США составляет 56 миллиардов долларов, существует потенциал для гораздо большей экономии средств. Фактически, биоаналоги могут сохранить дополнительный 181 миллиард долларов в ближайшие пять лет».