Вирус Эпштейна-Берра заражает большинство из нас, но почему лишь некоторые заболевают серьезно?

Примерно 1 из 10 человек является носителем генетических вариантов, которые делают их особенно уязвимыми для вируса Эпштейна-Барра (ВЭБ), повсеместного патогена, который все чаще связывают с такими заболеваниями, как рассеянный склероз и волчанка. Открытие, полученное в результате исследования более 700 000 человек, может помочь объяснить, почему ВЭБ вызывает тяжелые заболевания у некоторых людей, оставляя большинство из нас практически невредимыми.

«Почти каждый подвержен воздействию ВЭБ», — говорит Крис Винкап в Королевском колледже Лондона, который не принимал участия в исследовании. «Почему все подвергаются воздействию одного и того же вируса, и этот вирус вызывает аутоиммунитет, но у большинства людей не развивается аутоиммунное заболевание?» Это исследование предлагает ответ, говорит он.

Вирус Эпштейна-Барра был впервые описан в 1964 году, после того как исследователи обнаружили его частицы в типе рака, называемом лимфомой Беркитта. Теперь мы знаем, что более 90 процентов людей в какой-то момент заражаются ВЭБ, потому что почти каждый производит антитела против вируса.

В краткосрочной перспективе ВЭБ является основной причиной инфекционного мононуклеоза, также известного как моно или железистая лихорадка, который обычно проходит через несколько недель. В некоторых случаях ВЭБ, по-видимому, способствует развитию тяжелых долговременных аутоиммунных состояний, при которых иммунная система атакует остальную часть тела. 2022 год изучатьнапример, представили убедительные доказательства того, что это основная причина рассеянного склероза, при котором повреждаются защитные оболочки нервов, что приводит к трудностям при ходьбе.

«Почему люди на популяционном уровне так по-разному реагируют на одну и ту же вирусную инфекцию?» говорит Калеб Ларо в Мемориальном онкологическом центре Слоана-Кеттеринга в Нью-Йорке.

Чтобы выяснить это, Ларо и его коллеги изучили здоровье данные более чем 735 000 человек из исследования Британского биобанка и американской когорты под названием «Все мы». Геномы участников секвенировали – что особенно важно, это было сделано с использованием образцов крови. «Когда ВЭБ заражается, он фактически оставляет свою копию в некоторых клетках» крови, — говорит Ларо. Это означает, что геномы человека в образцах исследований содержали копии генома ВЭБ.

Исследователи обнаружили, что у некоторых людей было гораздо больше ДНК ВЭБ, чем у других: у 47 452 участников исследования (9,7 процента) было более 1,2 полных генома ВЭБ на каждые 10 000 клеток. Это означает, что, хотя большинство участников в основном очистили вирус после заражения в этой группе этого не произошло.

Затем команда попыталась определить, почему эти люди более уязвимы к ВЭБ. «Существовали ли в их геноме определенные различия, которые предрасполагали их к более высокому уровню ВЭБ?» говорит член команды Райан Диндса в Медицинском колледже Бэйлора в Хьюстоне, штат Техас. «Мы обнаружили, что существует 22 различных участка генома, которые связаны с более высоким уровнем EBV», — говорит он. «Обнадеживает то, что многие из тех геномных областей, которые появились, ранее уже были связаны с различными иммуноопосредованными заболеваниями».

Самые сильные ассоциации были с генами, которые кодируют главный комплекс гистосовместимости — набор иммунных белков, которые играют большую роль в различении организма и вторгающихся патогенов. «Были определенные люди, у которых были разные варианты главного комплекса гистосовместимости», — говорит Диндса. Дальнейшие эксперименты показали, что эти варианты влияют на способность организма обнаруживать инфекцию EBV.

«Этот вирус что-то делает с нашей иммунной системой, а у некоторых людей он делает что-то стойкое и постоянное с нашей иммунной системой», — говорит Рут Добсон в Лондонском университете королевы Марии. По ее словам, когда вирусная ДНК сохраняется, она может продолжать мягко подталкивать иммунную систему, в конечном итоге заставляя ее атаковать организм.

Наконец, генетические варианты, которые были связаны с высоким уровнем EBV, также были связаны со многими другими признаками и состояниями – в частности, с повышенным риском аутоиммунных заболеваний, таких как ревматоидный артрит и волчанка, что дополняет доказательства того, что вирус участвует в их возникновении.

Команда также обнаружила связь между наличием этих вариантов и недомоганием или усталостью. Это было интригующе, поскольку некоторые исследования показывают, что ВЭБ может быть причинным фактором миалгического энцефаломиелита, также известного как синдром хронической усталости (СХУ/СХУ). Из-за огромного размера выборки «мы можем с уверенностью сказать, что этот сигнал есть», — говорит Диндса. «Но на данный момент мы точно не знаем, в чем заключаются эти отношения».

Для Wincup ключевым преимуществом результатов является определение того, какие именно части иммунная система разрушаются постоянным EBV. Затем на эти компоненты можно будет воздействовать специальными методами лечения, что потенциально снизит вред от состояний, связанных с ВЭБ.

Другая возможность — вакцинация людей против ВЭБ. Пока что только были разработаны экспериментальные вакцины. Вакцинация против ВЭБ была бы радикальным шагом, говорит Винкап. «Многие люди считают ВЭБ вполне безобидным заболеванием», — говорит он. Однако условия, с которыми оно связано, наносят огромный ущерб значительному числу людей. «Так насколько это доброкачественно?»