Новые данные ключевого исследования STAAR показывают обращение вспять снижения функции почек и сохранение активности ферментов на срок до 4,5 лет. Началась подача BLA в FDA США.
Новые клинические результаты подтверждают эффективность исаралгагена цивапарвовека (ST-920), генной терапии, разработанной Sangamo Therapeutics для лечения болезни Фабри. (мы уже говорили об этом здесь). Обновленные данные ключевого исследования фазы I/II. СТААР указывать улучшение функции почек у пролеченных пациентов, центральный элемент заболевания, характеризующегося прогрессирующим ухудшением рСКФ и риском хронической почечной недостаточности. Также начата подача заявки на получение лицензии на биологические препараты (BLA) в Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) по ускоренному пути утверждения.
БОЛЕЗНЬ ФАБРИ И ОБОСНОВАНИЕ ГЕННОЙ ТЕРАПИИ
Болезнь Фабри, или болезнь Андерсона-Фабри, представляет собой лизосомальное заболевание накопления, связанное с мутациями генов. ГЛАответственный за выработку фермента альфа-галактозидазы А. Дефицит фермента определяет прогрессирующее накопление гликосфинголипидов в тканях с мультисистемным поражением, которое особенно влияет на почки, сердце и нервную систему.
Современные варианты лечения, основанные главным образом на заместительной ферментной терапии или пероральном лечении шапероном, требуют постоянного введения и не останавливают полностью прогрессирование заболевания. В этом контексте «однократная» генная терапия, способная навсегда восстановить ферментативную активность, представляет собой сдвиг парадигмы.
Isaralgagene civaparvovec — генная терапия. живой на основе вектора AAV, предназначенного для доставки функциональной копии гена ГЛА к гепатоцитам. Таким образом, печень становится стабильной «фабрикой» альфа-галактозидазы А, высвобождаемой в системный кровоток с потенциальным постоянным терапевтическим эффектом.
РЕЗУЛЬТАТЫ ПОЧЕЧНЫХ КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ STAAR
Через год после лечения функция почек пациентов не только стабилизировалась, но и показала среднее улучшение по сравнению со значениями, ожидаемыми при естественном течении заболевания. Фактически, при болезни Фабри функция почек имеет тенденцию постепенно ухудшаться с течением времени, с постоянным снижением фильтрующей способности. Стабильная сердечная функция также наблюдалась в течение одного года.включая постоянную структурную стабильность сердца в клинических и демографических подгруппах. Поражение сердца является основной причиной заболеваемости пациентов с Фабри, и стабилизация параметров представляет собой важный клинический сигнал.
Продолжительность терапевтического эффекта была продемонстрирована повышенной экспрессией активности альфа-галактозидазы А (α-Gal A), сохранявшейся до 4,5 лет у пациентов, получавших лечение дольше всего, а также статистически значимым улучшением качества жизни и другими клиническими преимуществами. Изаралгаген цивапарвовек продемонстрировал благоприятный профиль безопасности и переносимости. в исследовании, без необходимости предварительного кондиционирования, аспект, который отличает этот подход от других стратегий генной терапии. ex vivo требующие миелоаблативных режимов.
Согласно пресс-релизу компании, эти результаты представляют собой явное отклонение от снижения функции почек, исторически наблюдаемого при этом заболевании.. Нормативная оценка и, в перспективе, оценка доступа и устойчивости систем здравоохранения в настоящее время остаются центральными. Если процесс одобрения пройдет беспрепятственно, изаралгаген цивапарвовек может стать одним из первых препаратов генной терапии. живой одобрен для лечения болезни Фабри, что стало поворотным моментом в терапевтической области, которая уже давно ожидает действительно решительного лечения.
#Генная #терапия #Фабри #улучшение #функции #почек
Продолжение темы
