Исследование Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе показало, что рост мелкоклеточных нейроэндокринных опухолей зависит от определенного белка, что открывает потенциальный путь для новых методов лечения.
Три ключевых вывода RT:
- Выявлена генетическая зависимость: Исследователи обнаружили, что мелкоклеточный нейроэндокринный рак, включая опухоли легких и простаты, становится сильно зависимым от белка E2F3 после потери защитного гена RB.
- Остановка роста опухоли: Лабораторные эксперименты показали, что снижение уровня E2F3 в раковых клетках, дефицитных по гену RB, останавливает деление опухолей и приводит к гибели клеток.
- Потенциал для перепрофилирования лекарств: Ингибирование фермента DHODH с помощью лекарств, уже одобренных Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA), снизило уровень E2F3, что предполагает более быстрый путь к клиническому применению для лечения этих агрессивных видов рака.
Исследователи Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе выявили генетическую уязвимость мелкоклеточного нейроэндокринного рака, предлагая потенциальную новую стратегию борьбы с агрессивными опухолями, возникающими в легких, простате и яичниках. согласно исследованию опубликовано в Труды Национальной академии наук.
Мелкоклеточный нейроэндокринный рак известен быстрым ростом, ранним метастазированием и устойчивостью ко многим стандартным методам лечения. Определяющей характеристикой этих опухолей является потеря гена RB, который обычно действует как тормоз роста клеток. Без этого гена раковые клетки быстро размножаются. Однако исследования показывают, что эта генетическая потеря приводит к неожиданной зависимости от белка под названием E2F3.
«Обнаружение такой уязвимости открывает возможность задуматься о совершенно новых стратегиях лечения», — сказал Оуэн Н. Витте, президентский председатель отдела иммунологии развития и член онкологического центра UCLA Health Jonsson, в пресс-релизе. «Это особенно важно, потому что в течение десятилетий не произошло серьезных изменений в том, как мы лечим эти виды рака».
Чтобы выявить эти слабости, команда Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе разработала новые лабораторные модели, генетически изменяя клетки простаты человека, чтобы они напоминали мелкоклеточный рак простаты человека. Используя полногеномный скрининг CRISPR, исследователи протестировали тысячи генов, чтобы определить, какие из них необходимы раковым клеткам для выживания. Они обнаружили, что мелкоклеточный рак различных органов сильно зависит от E2F3.
В лабораторных экспериментах исследователи обнаружили, что снижение уровня E2F3 в раковых клетках с дефицитом RB приводит к тому, что опухоли перестают делиться, а в некоторых случаях умирают. Ученые называют эту взаимосвязь (когда потеря двух конкретных генов вместе вызывает гибель клеток, а потеря любого из них по отдельности не приводит) к «синтетической летальности».
Поскольку ни один из существующих препаратов не нацелен непосредственно на E2F3, команда исследовала ингибирование фермента DHODH, который участвует в метаболическом пути строительных блоков ДНК. Они обнаружили, что блокирование DHODH снижает уровень E2F3 и замедляет рост опухоли. Примечательно, что ингибиторы DHODH, такие как лефлуномид и терифлуномид, уже одобрены Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) для лечения аутоиммунных заболеваний.
«Что интересно, так это то, что наши открытия открывают дверь к применению существующих лекарств по-новому», — сказал Эван Абт, доцент кафедры молекулярной и медицинской фармакологии Медицинской школы Дэвида Геффена в Калифорнийском университете в Лос-Анджелесе, в пресс-релизе. «Понимая, как эти виды рака зависят от E2F3, мы можем начать думать о стратегиях, которые могут помочь пациентам гораздо быстрее».
1774468618
#Исследователи #идентифицировали #генетическую #мишень #для #агрессивного #рака #легких
2026-03-25 19:04:00
Ещё по этой теме
