Новый ПЭТ-трейсер для перфузионной визуализации: какие перспективы?

Новые преимущества позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) и визуализации перфузии миокарда (MPI) для ишемическая болезнь сердца Диагностика (ИБС) и оценка риска сердечно-сосудистых событий побудили к более широкому использованию этой технологии в качестве альтернативы более часто используемой однофотонной эмиссионной компьютерной томографии (ОФЭКТ) MPI.

К преимуществам ПЭТ MPI относятся: лучшая диагностическая эффективность и более короткое время приобретения. Последний заявление о позиции от Американского общества ядерной кардиологии и Общества ядерной медицины и молекулярной визуализации подчеркивает эти преимущества и указывает на дополнительные важные свойства ПЭТ, включая стабильные высококачественные изображения и низкие радиационное воздействиеон позволяет количественно оценить кровоток в миокарде и имеет «сильную прогностическую силу».

Наличие трассера

Несмотря на эти преимущества, в этом позиционном документе и последующих исследованиях отмечается, что ПЭТ MPI недостаточно используется в Соединенных Штатах, в основном из-за проблем с доступными индикаторами, которые характеристики, которые ограничивают широкое использование в клинике.

Рубидий, возможно, наиболее часто используемый трассировщик для ПЭТ MPI не доступен в единичных дозах и поэтому может быть дорогим для центров с небольшим объемом, плюс для этого также требуется генератор на месте, Майкл Салерно, доктор медицинских наук, член Совета и секции визуализации Американского колледжа кардиологов рассказал руководитель отдела сердечно-сосудистой визуализации Стэнфордского университета, Калифорния. theheart.org | Медскейп Кардиология.

N-аммиакДругой индикатор, одобренный Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA), доступен в единичных дозах, но его короткий период полураспада означает, что центрам необходим циклотрон на месте, сказал Салерно.

Для визуализации перфузии сердца и количественной оценки кровотока в миокарде (MBF) 15O-вода считается золотым стандартом, хотя и не одобрен FDA. Этот трассер также требует наличия циклотрона на месте, и его «сложно использовать», сказал Салерно. Использование в основном ограничивалось исследовательскими целями, хотя усилия в процессе расширить его доступность.

Введите флурпиридаз F-18 (GE Healthcare), новый индикатор MPI для ПЭТ, меченный фтором-18. По словам Салерно, его более длительный период полураспада, аналогичный периоду полураспада фтордезоксиглюкозы, индикатора, используемого для обнаружения различных видов рака, может расширить число центров, в которых можно проводить перфузионные ПЭТ-исследования.

Репрезентативный отдых и стресс ¹⁸F Флурпиридаз ПЭТ и ^{99 м}Tc ОФЭКТ-изображения перфузии миокарда у пациента со стенозом 79% дистальной левой передней нисходящей коронарной артерии. ¹⁸F ПЭТ-изображения Flurpiridaz имеют более высокое разрешение, чем ^{99 м}Tc ОФЭКТ-изображения. Более того, ¹⁸F ПЭТ-изображения с флурпиридазом показывают выраженный дефект перфузии в верхушке, что соответствует стенозу дистальной левой передней нисходящей коронарной артерии пациента. ^{99 м}Исследование Tc SPECT не выявляет апикального дефекта и, следовательно, дает ложноотрицательный результат на наличие ишемической болезни сердца.

«Предполагается, что флурпиридаз также имеет более линейную связь между потоком и поглощением индикатора, что может улучшить способность выполнять количественную оценку перфузии», – отметил он. «Он также дает возможность выполнять упражнения ПЭТ, что невозможно для рубидия и сложно для аммиакучитывая его 11-минутный период полураспада».

Статус флурпиридаза

Прежде чем FDA одобрит новый индикатор, FDA требует провести два исследования третьей фазы, которые продемонстрируют безопасность и достаточную диагностическую эффективность. первое необходимое исследованиеопубликовано в 2020 году в журнале Журнал Американского колледжа кардиологовпоказали, что чувствительность индикатора для обнаружения стеноза ≥50% с помощью ВСА была значительно выше, чем ОФЭКТ; однако специфичность не соответствовала заранее установленному критерию не меньшей эффективности.

Второе исследование, требуемое FDA, опубликовано в Интернете недавно также в Журнал Американского колледжа кардиологовбыло разработано иначе, чем первое, поскольку в него были включены только пациенты с подозрением на ИБС (неизвестно). Первичной конечной точкой эффективности была чувствительность и специфичность ПЭТ с флурпиридазом для общего выявления ИБС, а не сравнение ее с ОФЭКТ MPI (которая стала вторичной конечной точкой). Исследования ПЭТ и ОФЭКТ проводились перед инвазивной коронарной ангиографией, чтобы минимизировать систематическую ошибку направления; Исследования ОФЭКТ включали кадмий цинк теллуридные камеры.

В этом исследовании, в котором приняли участие 578 пациентов (средний возраст 64 года; 32,5% женщины) из 48 центров США, Канады и Европы, флурпиридаз достиг конечных точек эффективности: его чувствительность и специфичность были значительно выше заранее установленного порогового значения на два из трех читателей; его чувствительность была выше, чем ОФЭКТ (80,3% против 68,7%), а специфичность не уступала (63,8% против 61,7%).

Площади ПЭТ под кривыми рабочих характеристик приемника были выше, чем ОФЭКТ среди населения в целом, женщин и страдающий ожирением пациентов, при половине дозы облучения ОФЭКТ.

«Сердечная ПЭТ MPI позиционируется как ведущий метод функциональной оценки подозреваемой и известной ИБС», — Джеймисон М. Бурк, доктор медицинских наук, MHS, медицинский директор отделения ядерной кардиологии, эхокардиографияи Лаборатория стресса Университета Вирджинии в Шарлоттсвилле написали в редакционная статья сопровождающее второе исследование. «18F-флурпиридаз будет способствовать этому восходящему прогрессу благодаря полезным характеристикам индикатора, которые увеличат доступ и доступность, сделают возможным физическую нагрузку и оптимизируют количественный анализ MBF».

На данный момент одобрение флурпиридаза FDA ожидается где-то в 2024 году, сказал Джеймс Э. Удельсон, доктор медицинских наук, главный исследователь недавнего исследования, руководитель отделения кардиологии и директор лаборатории ядерной кардиологии Медицинской школы Университета Тафтса. Бостон.

Кривая обучения

По словам Удельсона, флурпиридаз требует «действительно интересного и важного» обучения. «Изображения действительно четкие и сильно отличаются от того, к чему привыкло большинство людей. Ребятам из GE придется позаботиться о том, чтобы Американское общество ядерной кардиологии и другие профессиональные общества были готовы помочь в образовательной части. , потому что это непростое автоматическое переключение. Очень хорошие программы чтения изображений могут адаптироваться, но это не просто один день, когда вы делаете одно, а затем переключаетесь на другой».

«Несколько удачной» аналогией была бы разница между эхокардиограммой и МРТ, объяснил он. «МРТ намного четче. Вы видите края более четко. Вы видите разницу между более толстым и тонким сегментом стенки более четко, и это на самом деле реально. Вы не можете сказать, что более тонкий сегмент ненормален; просто вы видите это лучше. Таким образом, с этим индикатором нормальные различия в толщине стены могут выглядеть почти как дефект, если вы не привыкли знать, что это новая норма».

Ожидаемое одобрение флурпиридаза «станет победой в области ПЭТ сердца, расширив диапазон мест, где можно будет выполнять ПЭТ», — прокомментировал Салерно. «Однако стоит предупредить, что все предыдущие данные по ПЭТ с использованием разных агентов не обязательно соответствуют одинаковой эффективности нового агента, учитывая, что эффективность, по-видимому, ниже, чем та, которая была показана в предыдущих исследованиях ПЭТ с использованием других агентов. “

Салерно хотел бы видеть дополнительные исследования, сравнивающие флурпиридаз с рубидием или аммиаком, а также исследования по количественному определению флурпиридаза, «которые теоретически должны иметь некоторые преимущества», сказал он.

Удельсон отметил, что датская компания MedTrace работает над индикатором воды с радиоактивной меткой на основе 15-O-воды. решающий судебный процесс. Удельсон является консультантом компании и членом руководящего комитета ключевого исследования.

На данный момент «главным выводом является то, что в наши дни существует множество способов проверить людей на наличие CAD», — сказал он. «Поскольку типы действий, которые мы можем делать для тестирования людей, расширяются, отдельные лица и центры должны быть уверены, что они сосредоточены на предоставлении любой новой услуги, как бы они это ни делали, с действительно превосходным качеством и опытом.

«Вы не делаете что-то новое просто потому, что это новое», — добавил он. «Это нужно сделать очень хорошо. Если вы сделаете что-то новое плохо, вы не получите лучшей информации».

Удельсон является консультантом и членом консультативного совета GE Healthcare, консультантом MedTrace и членом руководящего комитета ключевого исследования MedTrace. Бурк входил в состав консультативного совета GE Healthcare по визуализации амилоида. Салерно сообщает об отсутствии соответствующих финансовых отношений.

Следуйте за Мэрилинн Ларкин на X: @MarilynnL.

Еще больше от сердца.org | Medscape Cardiology, следите за нами Икс и Фейсбук.