Источник изображения: ISTOCK Прерывистое голодание защищает от воспаления печени и рака печени: исследование
Ученые из Немецкого онкологического исследовательского центра (DKFZ) и Тюбингенского университета продемонстрировали на мышах, что прерывистое голодание по схеме 5:2 может остановить прогрессирование жировой болезни печени, которая часто приводит к хроническому воспалению печени и потенциальному раку печени.
Было показано, что периодическое голодание снижает развитие рака печени у мышей с существующим воспалением печени. Исследователи определили два белка в клетках печени, ответственных за положительный эффект голодания, и обнаружили, что одобренное лекарство может частично воспроизвести этот эффект.
Неалкогольная жировая болезнь печени является наиболее распространенным хроническим заболеванием печени, которое часто приводит к воспалению печени (стеатогепатит, связанный с метаболической дисфункцией, MASH), циррозу печени и даже к злокачественным новообразованиям, если его не остановить. Ожирение, распространенный фактор жировой болезни печени, растет в таких странах, как Индия, Китай, Европа и США, что приводит к быстрому увеличению случаев печеночной недостаточности и рака.
«Порочный круг нездорового питания, ожирения, воспаления печени и рака печени связан с серьезными ограничениями и страданиями пострадавших, а также представляет собой значительное бремя для систем здравоохранения», — говорит Матиас Хайкенвальдер, DKFZ и Университет Тюбингена. «Поэтому мы исследовали, могут ли простые изменения в питании остановить этот фатальный процесс».
В нескольких исследованиях уже было показано, что периодическое голодание является эффективным средством снижения веса и облегчения некоторых метаболических нарушений. Команда Хайкенвальдера теперь проверила на мышах, может ли этот подход также защитить печень от жировой дегенерации и хронического воспаления.
Животных кормили диетой с высоким содержанием сахара и жиров, соответствующей типичной западной диете. Одна группа мышей имела постоянный доступ к пище. Как и ожидалось, эти животные набрали вес и жировые отложения, а также у них развилось хроническое воспаление печени.
Мышам из другой группы не давали ничего есть два дня в неделю (прерывистое голодание 5:2 или сокращенно 5:2 IF), но в остальные дни им разрешалось есть столько, сколько они хотели. Несмотря на высококалорийную диету, эти животные не прибавляли в весе, проявляли меньше признаков заболеваний печени и имели более низкий уровень биомаркеров, указывающих на повреждение печени. Короче говоря, они были устойчивы к развитию MASH.
Интересно, что устойчивость к развитию жировой дистрофии печени не зависела от общего потребления калорий, поскольку животные сразу восполняли утраченный рацион после окончания периодов голодания.
При экспериментировании с различными вариантами прерывистого голодания было обнаружено, что несколько параметров определяют защиту от воспаления печени: играют роль количество и продолжительность циклов голодания, а также начало фазы голодания. Схема питания 5:2 работает лучше, чем 6:1; 24-часовые фазы голодания лучше, чем 12-часовые. Особенно нездоровая диета требует более частых циклов диеты.
Теперь команда Хайкенвальдера хотела выяснить молекулярную основу реакции на голодание. С этой целью исследователи сравнили белковый состав, метаболические пути и активность генов в печени голодающих и не голодающих мышей. Появились два основных игрока, ответственных за защитную реакцию натощак: транскрипционный фактор PPARa и фермент PCK1. Два молекулярных игрока работают вместе, усиливая распад жирных кислот и глюконеогенез, а также подавляя накопление жиров.
«Циклы голодания приводят к глубоким метаболическим изменениям, которые вместе действуют как полезные механизмы детоксикации и помогают бороться с MASH», — говорит Хайкенвальдер, суммируя молекулярные детали.
Тот факт, что эти корреляции — явление не только у мышей, был показан при исследовании образцов тканей пациентов с MASH: и здесь исследователи обнаружили тот же молекулярный паттерн со сниженным содержанием PPAR a и PCK1. Действительно ли PPAR a и PCK1 ответственны за положительный эффект голодания? Когда оба белка были генетически отключены одновременно в клетках печени мышей, прерывистое голодание не могло предотвратить ни хроническое воспаление, ни фиброз.
Препарат пемафибрат имитирует действие PPARa в клетке. Может ли это вещество имитировать защитный эффект голодания? Исследователи исследовали этот вопрос на мышах. Пемафибрат вызывал некоторые благоприятные метаболические изменения, которые наблюдались при голодании 5:2. Однако он смог лишь частично имитировать защитный эффект голодания. «Это неудивительно, поскольку с помощью пемафибрата мы можем повлиять только на одного из двух ключевых игроков. К сожалению, препарата, имитирующего эффекты PCK1, пока нет», — объясняет Матиас Хейкенвальдер.
Хотя Хейкенвальдер и его команда первоначально сосредоточились на влиянии прерывистого голодания на профилактику MASH, затем они исследовали, может ли диета 5:2 также облегчить существующее хроническое воспаление печени.
С этой целью команда исследовала мышей, у которых развился MASH после нескольких месяцев кормления диетой с высоким содержанием сахара и жиров. После следующих четырех месяцев прерывистого голодания 5:2 (на той же диете) этих животных сравнивали с контрольной группой, не подвергавшейся голоданию. У голодных мышей были лучшие показатели крови, меньше жировой дистрофии печени и воспалений печени, и, самое главное: у них меньше развивался рак печени и было меньше раковых очагов в печени.
«Это показывает нам, что прерывистое голодание 5:2 имеет большой потенциал – как для профилактики MASH и рака печени, так и для лечения уже установленного хронического воспаления печени», – резюмирует главный исследователь Хайкенвальдер. «Многообещающие результаты оправдывают исследования на пациентах, чтобы выяснить, защищает ли прерывистое голодание от хронического воспаления печени, а также на мышиной модели».
Режим голодания 5:2 популярен. Считается, что его сравнительно легко интегрировать в повседневную жизнь, поскольку дни поста можно адаптировать к личным потребностям и никакие определенные продукты не запрещены. «Тем не менее, всегда найдутся люди, которые не смогут придерживаться строгой диеты в долгосрочной перспективе», — говорит Хейкенвальдер. «Вот почему мы хотим продолжать исследовать, какие комбинации лекарств мы можем использовать, чтобы полностью имитировать защитный эффект голодания».
(с входами ANI)
ТАКЖЕ ЧИТАЙТЕ: Последнее исследование объясняет, почему Индия является мировой столицей талассемии
2024-05-09 06:57:38
1715238867
#Прерывистое #голодание #защищает #от #воспаления #печени #рака #печени #исследование #India
