Снотворное может снизить уровень связанных белков

Исследование появилось в результате предыдущего изучатькоторые обнаружили, что лекарство, которое блокирует орексин, химическое вещество, «бодрствующее» в мозгу, также воздействовало на критические белки Альцгеймера, тау и амилоид.

«Работа, проведенная ранее на мышах, показала, что двойной антагонист рецептора орексина (альморексант в этом случае) снизились как уровни растворимого бета-амилоида, так и амилоидная патология». Доктор Брендан Люсидоцент кафедры неврологии и медицины сна в Медицинской школе Вашингтонского университета и первый автор исследования.

Люси сказала Healthline, что они хотели изучить влияние этого типа лекарств на белки болезни Альцгеймера у людей. Вместо альморексанта они использовали суворексант — еще один двойной антагонист рецепторов орексина.

Это исследование сна длилось две ночи и включало 38 человек в возрасте от 45 до 65 лет, ни у кого из которых не было признаков когнитивных нарушений.

Их разделили на три группы: первая принимала таблетку плацебо, вторая — 10 мг суворексанта, а третья — 20 мг суворексанта.

Каждый принял таблетку в 9 часов вечера, а затем пошел спать. Используя процедуру спинномозговой пункции, исследователи брали образцы спинномозговой жидкости каждые два часа в течение 36-часового периода, начиная за час до приема таблеток. Затем образцы были проанализированы, чтобы увидеть, как изменились уровни тау и амилоида.

У людей, которые принимали более высокие дозы снотворного, было меньше белков, связанных с болезнью Альцгеймера.

Участники, принимавшие более высокую дозу или дозу 20 мг суворексанта, испытали два статистически значимых различия по сравнению с людьми, принимавшими плацебо.

Для сравнения, у людей, которые принимали более низкую дозу или дозу 10 мг суворексанта, не было выявлено существенных различий по сравнению с теми, кто принимал плацебо.

Через 5 часов у тех, кто принял дозу 20 мг, уровень амилоида снизился на 10-20%, в то время как уровень важной формы тау-белка, называемого гиперфосфорилированным тау-белком, снизился на 10-15%.

Через 24 часа, в то время как уровень амилоида у участников, принимавших 20 мг, оставался ниже, их уровень тау увеличился. Однако после очередной дозы 20 мг на вторую ночь оба уровня белков снова упали.

«Меня удивило, как долго в течение дня уровень бета-амилоида и фосфорилированного тау-181 (pT181) оставался низким», — заявила Люси.

Еще одно открытие, которым он был удивлен, заключалось в том, что некоторые формы тау, по-видимому, вообще не подвергались воздействию суворексанта. Почему это могло быть так?

«Это потенциально важно, но на данном этапе это трудно понять», — сказал он. «pT181 является наиболее фосфорилированной формой тау, поэтому мы, возможно, заметили разницу, потому что другим формам тау требуется более длительное время приема препарата для уменьшения».

Он продолжил: «Наши данные не позволяют нам указать, почему мы наблюдали различия в p-tau, но я думаю, что эти различия могут быть важными. Нужны дополнительные исследования!»

Хотя это исследование дополнительно основывается на потенциальном воздействии суворексанта на белки болезни Альцгеймера, исследователи стремились подчеркнуть, что это не означает, что препарат является жизнеспособным «лечением» или «профилактикой» деменции.

«Это исследование не поддерживает использование суворексанта и двойных антагонистов рецепторов орексина для предотвращения или замедления болезни Альцгеймера», — заявила Люси.

Вместо этого исследование «поддерживает или оправдывает дополнительные исследования с применением препарата в течение более длительного времени и для проверки того, что оно предотвращает/задерживает симптомы болезни Альцгеймера».

Доктор А.С. Брюс АльбалаПрофессор неврологии Медицинской школы Ирвина Калифорнийского университета добавил, что суворексант не лишен потенциальных побочных эффектов, особенно при более высоких дозах 20 мг.

«К ним относятся (но не ограничиваются) депрессивные эффекты и дневные нарушения с нарушением бдительности и координации движений», — сказал он Healthline. «Такие побочные эффекты не будут полезны для людей, уже страдающих когнитивными нарушениями или деменцией из-за болезни Альцгеймера».

Наконец, продолжающееся использование некоторых снотворных может повлиять на нашу «архитектуру сна», сказал он. Доктор Арман Фешараки-Задеповеденческий невролог и нейропсихиатр в Йельской больнице Нью-Хейвен и Йельской медицине.

Это включает в себя нарушение очень важного быстрого сна, поделился он с Healthline, и нехватка этого типа сна привела к был связан к повышенному риску деменции.

Связь между сном и болезнью Альцгеймера сложна, и ученые продолжают исследовать, как они влияют друг на друга.

«Существует тесная взаимосвязь между сном и когнитивными способностями. Доктор Алекс Димитриудважды сертифицирован в области психиатрии и медицины сна, а также основатель Menlo Park Psychiatry & Sleep Medicine.

Например, сказал он Healthline, «дефицит сна связан с повышенным риском снижения когнитивных функций, а также с более быстрым снижением когнитивных способностей на следующий день».

Но отношения не односторонние, отметил Албала. «Давно известно, что прогрессирующие когнитивные нарушения и деменция из-за болезни Альцгеймера могут нарушать нормальные циклы сна. Многие пациенты с прогрессирующей болезнью Альцгеймера плохо спят по ночам».

Что касается конкретно мозговых белков, «активность сна и бодрствования влияет на клиренс амилоида-β и тау через недавно открытую глимфатическую систему», — объяснил Фешараки-Заде.

“[This system] отвечает за выведение продуктов метаболизма из мозга, пока мы спим [and] нарушение очистки глимфатической сети может быть результатом плохого сна», — сказал он.

В конечном счете, отмечает Фешараки-Заде, «необходимы более комплексные двойные слепые контролируемые исследования с участием большего числа участников, чтобы сделать более твердые выводы о влиянии режима сна и риске развития болезни Альцгеймера».

Суворексант — это снотворное, и «было показано, что он улучшает как количество быстрого сна, так и непрерывность сна», — сказал Димитриу. “[This] приведет к более длительному сну и, возможно, к более быстрому сну, что может способствовать удалению накопившихся токсинов».

Указанные токсины могут включать белки, такие как тау и амилоид.

Доктор Майкл Бродерпрофессор фармации и гериатрической фармакотерапии в Колледже фармации и здравоохранения Олбани, сказал: «Вероятно, орексин модулирует какой-то последующий эффект. Но я не думаю, что мы можем с уверенностью сказать, что это такое».

Он добавил: «Некоторые из этих изменений были вызваны не только влиянием сна. [to proteins] — по крайней мере, из того, что мы можем сказать из этого эксперимента».

Альбала согласился с тем, что связь, вероятно, выходит за рамки влияния суворексанта только на сон.

«Настоящая статья… настоятельно предполагает, что более низкие соотношения амилоида и фосфорилированного тау, измеренные в собранной ЦСЖ при высокой дозе 20 мг суворексанта, были результатом самого препарата, а не результатом изменения сна среди участников, которые получали эта доза».

Люси заявила, что определение точного влияния суворексанта остается неясным и «вероятно, сложным. Орексин оказывает множество эффектов на сон, обмен веществ и другие системы, которые могут воздействовать на амилоид и тау. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить, какие механизмы задействованы».

Суворексант — одобренный FDA препарат, назначаемый для лечения бессонницы у взрослых. «Это помогает как засыпать, так и спать», — заявила доктор Дженнифер Буржуа, Pharm.D. в SingleCare.

«Обычно это увеличивает время начала сна примерно на 10 минут и продлевает сон примерно на 30 минут», — добавил Бродер.

Итак, как это работает?

«Суворексант является высокоселективным антагонистом рецепторов орексина, что означает, что он подавляет действие гормона, поддерживая нас в бодрствующем состоянии», — сказал Буржуа. «Блокируя эту систему, суворексант способен подавлять бодрствование».

Хотя суворексант в настоящее время не одобрен для лечения или замедления симптомов болезни Альцгеймера, он одобрен для улучшения сна у пациентов с деменцией.

Однако, как заявил Бродер, «с любым снотворным, особенно с людьми с когнитивными нарушениями, мы должны быть очень осторожными. На данный момент мы не должны вносить изменения в то, как мы ведем пациентов, и рекомендовать это. [drug]».

Пациенты с болезнью Альцгеймера — или которые обеспокоены развитием этого состояния — не должны использовать суворексант для лечения или контроля своих симптомов.

Однако существуют и другие лекарства, отпускаемые по рецепту, разработанные и одобренные для лечения деменции. Бродер показал, что они делятся на две группы:

• Ингибиторы холинэстеразы (включая такие препараты, как донепезил)
• Ингибиторы NMDA (включая такие препараты, как мемантин),

Кроме того, добавил Бродер, «есть некоторые более новые препараты, такие как Aduhelm, которые влияют на бета-амилоид».

Однако, по его словам, они «только что вышли из клинических исследований, и они еще не получили широкого распространения».

Если вас беспокоят симптомы болезни Альцгеймера, поговорите со своим лечащим врачом.