FDA одобрило два метода редактирования генов для лечения серповидноклеточной анемии

Сегодня Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрил два метода редактирования генов для пациентов в возрасте 12 лет и старше с тяжелыми серповидно-клеточная анемия.

Эти «этапные методы лечения» знаменуют собой первые методы клеточной генной терапии этого изнурительного и потенциально опасного для жизни заболевания крови, которое поражает около 100 000 человек в США.

Двумя видами терапии являются эксагамглогеновый аутотемцел, или экса-цел (Casgevy; Vertex Pharmaceuticals и Crispr Therapeutics), и ловотибеглогенный аутотемцел, или лово-цел (Lyfgenia; bluebird bio).

«Одобрение первых методов генной терапии для [sickle cell disease] представляет собой огромный шаг вперед для [sickle cell] сообщество, которое исторически упускалось из виду и недостаточно финансировалось», — сказал Роберт А. Бродский из Медицинской школы Университета Джонса Хопкинса в заявлении Американского общества гематологии после одобрения.

«Мы рады продвинуться в этой области, особенно для людей, чья жизнь была серьезно нарушена этим заболеванием, одобрив сегодня две клеточные генные терапии», — добавила Николь Верден, доктор медицинских наук из Центра оценки и исследования биологических препаратов FDA, в пресс-релиз агентства.

Серповидноклеточная анемия связана с мутацией гемоглобина – белка, красные кровяные клетки обеспечивающий ткани кислородом. Мутация приводит к тому, что эритроциты приобретают серповидную или серповидную форму, что может ограничивать кровоток и вызывать сильную боль и повреждение органов, известные как вазоокклюзионные явления или кризы.

Варианты лечения до получения этих разрешений в основном включали переливание красной крови и гидроксимочевина наряду с обезболиванием. Единственным потенциальным вариантом лечения была аллогенная терапия. трансплантация гемопоэтических стволовых клетокно это сопряжено со значительными рисками, и у большинства пациентов нет подходящего донора.

Экса-цел

Exa-cel использует технологию редактирования генов CRISPR. Перед инфузией пациенты проходят миелоаблативное кондиционирование, при котором удаляются клетки костного мозга. Эти клетки генетически модифицированы для производства фетального гемоглобина. Затем пациенты получают инфузию отредактированных клеток, что может помочь восстановить нормальное производство гемоглобина.

Одобрение FDA было основано на данных ключевого исследования CLIMB SCD-121. На октябрьском заседании консультативного комитета FDA выделенные данные испытаний продемонстрировав, что 29 из 31 пациента достигли основной конечной точки исследования: отсутствия тяжелых вазоокклюзионных кризов в течение 12-месячного периода. Кроме того, у 28 из этих пациентов в течение почти 2 лет не было вазоокклюзионных кризов.

Комитет отметил, что один из 31 пациента умер примерно через 9 месяцев после введения экза-цела.

Клеточная генная терапия также увеличила как фетальный, так и общий гемоглобин, при этом уровень общего гемоглобина увеличился до > 11 г/дл к 3-му месяцу и оставался на этом уровне в дальнейшем. Ни у одного пациента не наблюдалось отказа или отторжения трансплантата.

Наиболее распространенные побочные эффекты включали низкую тромбоциты и количество лейкоцитов, язвы во рту, тошнота, скелетно-мышечные боли, рвота и лихорадка. нейтропения.

По словам Франко Локателли, доктора медицинских наук из Римского университета Сапиенца, Exa-cel может «обеспечить единовременное функциональное излечение» для пациентов с тяжелой серповидноклеточной анемией. представил первоначальные выводы в прошлом году.

Хотя в настоящее время препарат одобрен для пациентов с инфузионно-зависимой серповидноклеточной анемией, exa-cel также оценивается у пациентов с другим заболеванием крови, бета-клеточным заболеванием.талассемия.

Лово-чел

Lovo-cell, клеточная генная терапия, использует другую технологию — лентивирусный вектор или средство доставки генов — которая также может генетически модифицировать стволовые клетки крови пациента.

Как и exa-cel, lovo-cel представляет собой однократную инфузию, содержащую модифицированные клетки пациента. Перед инфузией пациенты проходят миелоаблативное кондиционирование. Затем стволовые клетки пациента генетически модифицируются, чтобы позволить им производить наиболее распространенную форму гемоглобина, HbA.

Это одобрение было основано на данных одногруппового 24-месячного исследования с участием пациентов в возрасте 12–50 лет с серповидноклеточной анемией и вазоокклюзионными событиями в анамнезе.

В целом, 88% пациентов (28 из 32) достигли полного разрешения вазоокклюзионных явлений через 6–18 месяцев после инфузии.

Наиболее распространенные побочные эффекты включали стоматит; фебрильная нейтропения; и низкое количество тромбоцитов, лейкоцитов и эритроцитов.

FDA отметило, что у пациентов, принимавших лово-цел, возникал гематологический рак, и на этикетке препарата есть предупреждение о риске.

Бродский, однако, отметил, что «хотя эти новые методы генной терапии потенциально могут изменить жизнь людей, живущих с [sickle cell disease]они должны быть доступны, чтобы быть эффективными».

Доступ является потенциальной проблемой. Exa-cel и lovo-cel могут стоить около 2 миллионов долларов.