Группа исследователей из Медицинского колледжа Бэйлора, Детской исследовательской больницы Св. Джуда, Детской больницы Техаса и сотрудничающих учреждений сообщает в журнале Природа новый механизм, который способствует развитию супратенториальной эпендимомы у детей (ЭПН), третьей по распространенности опухоли головного мозга у детей. Полученные результаты предполагают потенциальные новые подходы к лечению этих агрессивных и химиорезистентных опухолей.
Часто полагают, что детские опухоли головного мозга возникают на ранних стадиях развития мозга, но то, что приводит к трансформации нормальных развивающихся клеток мозга в раковые, до конца не изучено. Мы обнаружили механизм, который влияет на нормальное развитие мозга и стимулирует рост опухоли».
Алиша Кардиан, первый автор исследования и аспирант, аспирантура по раку и клеточной биологии, Медицинский колледж Бэйлора
Команда изучила один из наиболее распространенных типов педиатрической эпендимомы, известный как слияние-положительная эпендимома ZFTA-RELA (ZR). Эпендимомы ZR встречаются почти исключительно в коре головного мозга у маленьких детей, а не в других областях мозга. Опухоли ZR возникают в результате слияния двух генов – ZFTA и RELA – которые образуют аномальный белок, который может включать гены, способствующие развитию рака.
Однако долгое время оставалось загадкой, почему этот слитый белок вызывает опухоли только в раннем детстве и только в определенных типах клеток. «Мы пришли к выводу, что ответ может лежать в плане развития мозга», — сказал Кардиан. «Во время плода и в раннем постнатальном периоде стволоподобные клетки быстро делятся и в конечном итоге дают начало многим типам зрелых клеток, включая нейроны и глиальные клетки».
Когда эти клетки делятся, они обнажают участки ДНК, открывая доступ к генам и предлагая возможность изменить их экспрессию. Но как только стволовые клетки превращаются в зрелые типы клеток, ДНК снова замыкается в плотную структуру.
«Мы исследовали, заключается ли роль слитого белка ZR в открытии ДНК во время эмбрионального роста, но обнаружили, что ZR не делает этого», — сказал соавтор доктор Стивен Мак, ассоциированный член отделения нейробиологии развития в детской исследовательской больнице Св. Джуда. «Вместо этого ZR использует открытую ДНК, которая уже существует в быстро делящихся клетках, для взаимодействия с генетическим материалом и изменения его экспрессии таким образом, что приводит к образованию опухолей».
Дальнейшие эксперименты показали, что после активации ZR доминантный клон «основателя» рака создает гетерогенную опухоль, которая частично имитирует нормальное развитие мозга, но оказывается в незрелом состоянии.
«Понимание этих уязвимостей развития открывает двери для новых терапевтических подходов, направленных на то, чтобы подтолкнуть опухолевые клетки к полной дифференциации или воздействовать на раннюю популяцию предшественников, которая стимулирует рост опухоли», — сказал соавтор, доктор Бенджамин Денин, профессор и доктор Рассел Дж. и Мэриан К. Блаттнер, заведующий кафедрой нейрохирургии, директор Центра онкологической неврологии, член Всестороннего исследования Дэна Л. Дункана. Онкологический центр в Бэйлоре и главный исследователь Техасского детского неврологического научно-исследовательского института им. Дункана.
Источник:
Ссылка на журнал:
Кардиан, А.С. и др. (2026). Доминантные клоны используют эпигеномные состояния развития для развития эпендимомы. Природа. DOI: 10.1038/s41586-026-10270-8. https://www.nature.com/articles/s41586-026-10270-8.
2026-03-26 05:02:00
1774501658
#Ученые #выяснили #как #программы #развития #мозга #способствуют #развитию #детских #опухолей
Читайте также
/data/photo/2025/05/03/68152a2015f14.jpeg)