FDA предлагает новый путь одобрения генной терапии редких заболеваний

FDA в понедельник представило проект руководства для нового «правдоподобного механизма» одобрения лечения ультраредких заболеваний.

«Что такое «правдоподобный механизм»? Это здравый смысл», — заявил комиссар FDA Марти Макари, доктор медицинских наук, магистр здравоохранения, на пресс-конференции в штаб-квартире HHS. «Впервые FDA выпускает руководство, предоставляющее разработчикам лекарств для лечения ультраредких заболеваний путь к ускоренному или традиционному одобрению, основанному на опыте отдельных лиц».

Секретарь HHS Роберт Ф. Кеннеди-младший отметил, что эта система «приводит регулирование в соответствие с биологией».

«Для ультраредких состояний рандомизированные контролируемые исследования зачастую просто невозможны», поскольку пациентов недостаточно, сказал Кеннеди. «В соответствии с принципами, которые мы объявляем сегодня, одно хорошо контролируемое клиническое исследование, подкрепленное подтверждающими данными, может поддержать одобрение».

По данным FDA пресс-релизПроект руководства «сосредоточен на методах лечения, нацеленных на конкретные генетические, клеточные или молекулярные отклонения и предназначенных для исправления или изменения основной причины заболевания». Критерии одобрения в рамках этого пути будут включать:

• Выявление аномалии, вызывающей заболевание
• Демонстрация терапии, нацеленной на первопричину или ближайший биологический путь.
• Опираясь на хорошо изученные данные естественного анамнеза у нелеченных пациентов.
• Подтверждение успешного целевого наркоза или редактирования

Производители, которые добиваются традиционного одобрения своих методов лечения, должны продемонстрировать, что терапия приводит к «улучшению клинических результатов, течения заболевания или биомаркеров, если они установлены для прогнозирования клинической пользы», отметили в FDA.

Отвечая на вопрос, что отличает «ультраредкое» заболевание от редкого, Трейси Бет Хёг, доктор медицинских наук, исполняющая обязанности директора Центра оценки и исследования лекарств FDA, ответила, что четкой границы нет.

«Когда мы писали проект руководства, мы были очень осторожны, оставив его открытым, чтобы не ограничивать его ультраредкими заболеваниями, потому что это произвольное разделение между редкими и ультраредкими заболеваниями», — сказала она. «Но это действительно может быть применимо к любым заболеваниям, даже к распространенным, если они соответствуют критериям вероятного механизма пути — четко определенной основной этиологии, целенаправленному лечению, а затем доказательствам того, что это лечение решает эту проблему и показывает пользу, которую мы увидим, которая не согласуется с естественным течением болезни».

Кеннеди отметил, что проект руководства также направлен на облегчение получения одобрения на таргетную генную терапию, направленную на устранение ряда генетических мутаций. «Болезнь, скажем, со 100 мутациями в одном и том же гене, больше не потребует 100 клинических испытаний. Когда биология будет ясна, а наука надежна, мы будем оценивать методы лечения, основанные на убедительных доказательствах, а не на произвольных барьерах», — сказал он.

Киран Мусунуру, доктор медицинских наук, директор программы генетического и эпигенетического происхождения заболеваний Пенсильванского института сердечно-сосудистых заболеваний в Филадельфии, объяснил, как проект руководства может применяться к исследованиям его команды в области генетического лечения сердечно-сосудистых заболеваний.

«Моя команда создала генетическую терапию, позволяющую отключить ген холестерина в печени, навсегда снизить уровень холестерина и обеспечить пожизненную защиту от болезней сердца», — сказал он. «И эта терапия сейчас показывает признаки успеха в клинических испытаниях. Прелесть этого вида терапии в том, что в ней есть небольшой компонент, который действует как GPS — переключите адрес в этом GPS, и терапия перейдет к другому гену и произведет желаемое изменение. В остальном это практически та же терапия».

«Мы продолжим нашу работу с FDA, используя правдоподобную структуру механизма, которая публикуется сегодня, с целью максимально эффективного получения одобрения этой платформы и получения индивидуального лечения [these types of] «Но это только первый шаг… Мы поделимся нашими знаниями со всеми в надежде, что, когда ученые разработают технологии, позволяющие воздействовать такого рода терапией на многие органы, помимо печени, это позволит врачам лечить многие, многие редкие заболевания, выявляя их коренные причины». Это будет совершенно новая медицинская специальность: интервенционная генетика».

Публикация FDA проекта руководства, для которого предусмотрен 60-дневный период комментариев, последовала за объявлением агентства о планах отказаться от своего давнего стандарта о необходимости проведения двух тщательных исследований для получения традиционного одобрения новых лекарств.

В дальнейшем «позиция FDA по умолчанию» будет заключаться в том, чтобы потребовать проведения одного исследования для новых лекарств и других новых продуктов медицинского назначения, написали Макари и первый заместитель Винай Прасад, доктор медицинских наук, магистр здравоохранения. Медицинский журнал Новой Англии статья опубликована на прошлой неделе.

Во время сессии вопросов и ответов Макария спросили, считает ли он, что заявление, сделанное в понедельник, противоречит рекомендациям FDA. первоначальный отказ рассмотреть заявку Moderna на новую вакцину против гриппа на основе мРНК.

«Я думаю, было бы преувеличением сказать, что мы не используем мРНК-вакцины», — сказал Макари. «С начала моей жизни мы одобрили две мРНК-вакцины. [at FDA]и мне бы очень хотелось увидеть данные о том, как мРНК помогает пациентам с раком и рядом других заболеваний. [other] условия. Наша работа — проверять поступающие заявки, и если данные подтверждают заявленные требования, мы одобряем этот продукт».

Он добавил, что, хотя некоторые Финансирование HHS технологии мРНК было сокращено и деньги перешли в другие области, «это не потому, что мы не верим в технологию мРНК. Это потому, что компании, производящие мРНК-вакцины, заработали более 50 миллиардов долларов и могут финансировать свои собственные исследования. Это не обязательно должно быть за счет американских налогоплательщиков. Мы должны финансировать исследования, которые в противном случае не получают финансирования».

Стивен Гроссман, консультант FDA по регулированию и политике и автор книги FDA имеет значение blog, приветствовал соблюдение агентством обычной процедуры выпуска проекта руководства. «Для тех из нас, кто критиковал политику FDA в своих выступлениях, журнальных статьях и свершившихся фактах, мы надеемся на правдоподобный проект руководства по механизму», — сказал он в электронном письме. «Мы можем надеяться, что администрация полностью отреагирует на поступившие комментарии».

Роберт Стейнбрук, доктор медицинских наук, директор Исследовательской группы общественного здравоохранения, также высоко оценил выпуск руководства. Ссылаясь на комментарий Макария о том, что агентство «не хочет отпугивать инвесторов», делая получение разрешений слишком дорогим, он отметил, что «в центре внимания FDA должно быть лучший путь безопасного и эффективного лечения пациентов с редкими заболеваниями, а не потенциальные финансовые проблемы инвесторов».